Pour la prise en charge thérapeutique des patients infectés par le Virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH) l’utilisation des analogues nucléosidiques (INTI) est indiquée pour les combinaisons de première ligne de traitement antiretroviral (ART) par les recommandations bien qu’il ait été noté les effets secondaires à long terme (cytopathie mitochondriale, atteinte rénale cardiovasculaire ou osseuse). Il est donc nécessaire pour les cliniciens d’envisager des options épargnant les INTI.
Aujourd’hui les ART permettent d’allonger l’espérance de vie et les patients vieillissant étant confrontés à une multitude de pathologies connexes et d’interactions médicamenteuses. Des bithérapies ont été proposées pour réduire l’exposition cumulée aux médicaments et réduire les risques de toxicité à long terme.
Une cohorte rétrospective de 152 patients prétraités a fourni des données préliminaires positives sur la tolérance et l’efficacité de la combinaison dolutegravir (50 mg) et rilpivirine (25 mg).
L’objectif des études randomisées SWORD-1 et SWORD-2 était d’évaluer l’efficacité et la tolérance de la combinaison dolutegravir-rilpivirine par rapport au maintien du traitement ART courant (CAR) pendant 48 semaines chez des patients avec une charge virale contrôlée.
Ces deux études étaient des études de non infériorité de phase 3, multicentriques randomisées en ouvert et en groupes parallèles. Pour être inclus les patients devaient être en première ou seconde ligne de traitement antirétroviral avec une charge virale plasmatique contrôlée (au seuil de 50 copies/ml) depuis au moins 6 mois. Au total 1052 patients ont été randomisés 1:1 entre le groupe dolutegravir-rilpivirine et le groupe CAR. Une stratification sur l’e 3ème agent, l’âge et une participation à une sous-étude sur la minéralisation osseuse était prévue.
Le critère principal d’analyse était le pourcentage de patients avec une charge virale contrôlée au seuil de 50 copies/ml à la semaine 48 chez les individus ayant reçu au moins une dose du produit à l’étude. Bien évidemment les investigateurs évaluaient également les effets indésirables éventuels.
Au total entre le 14 avril 2015 et le 15 octobre 2015 (en ce qui concerne l’étude SWORD-1) et du 21 avril 2015 au 25 septembre 2015 (pour l’étude SWORD-2). Ont donc été inclus 516 patients dans le groupe dolutegravir-rilpivirine et 512 dans le groupe de poursuite CAR.
La population en Intention de Traiter (ITT) comptait 2014 patients soit 513 dans le groupe dolutegravir-rilpivirine et 511 dans le groupe CAR.
A la semaine 48 (la dernière visite du dernier patient inclus date du 22 novembre 2016), dans une analyse groupée sur la population ITT, 95% des patients avaient une charge virale indécelable au seuil de 50 copies/ml dans chaque groupe :

• dolutegravir-rilpivirine : n = 486/513 patients ;
• poursuite CAR : n = 485/511 patients.

Différence de -0,2% (IC95% -3,0 – 2,5).
La non-infériorité est donc démontrée avec une marge prédéfinie de -8 %.
En ce qui concerne la tolérance du traitement le nombre de patients ayant rapporté des effets indésirables était dans chaque groupe de :

• dolutegravir-rilpivirine : n = 395/513 patients (77 %) ;
• poursuite CAR : n = 364/511 patients (71 %).

Les évènements indésirables les plus souvent rapportés étaient :

• Naospharyngite
• dolutegravir-rilpivirine : n = 49 patients (10 %)
• poursuite CAR : n = 50 patients (10 %)
• Céphalées
• dolutegravir-rilpivirine : n = 41 patients (8 %)
• poursuite CAR : n = 23 patients (5 %)
• Infection des voies respiratoires supérieures
• dolutegravir-rilpivirine : n = 24 patients (5 %)
• poursuite CAR : n = 27 patients (7 %)
• Diarrhées
• dolutegravir-rilpivirine : n = 32 patients (6 %)
• poursuite CAR : n = 27 patients (5 %)

Les arrêts de traitement, pour effet indésirable, pour chaque groupe, étaient de :

• dolutegravir-rilpivirine : n = 17 patients (3 %)
• poursuite CAR : n = 3 patients (< 1 %)

En conclusion, la combinaison dolutegravir-rilpivirine était non inférieure à la poursuite du CAR sur 48 semaines pour des patients infectés par le VIH avec une charge virale plasmatique contrôlée et présentait un profil de tolérance en cohérence avec ses composés. Ces résultats confortent une utilisation de cette bithérapie en traitement de maintenance chez des patients avec un contrôle de la charge virale.