Le dolutegravir (DTG) est une puissante anti-intégrase de seconde génération avec une barrière génétique élevée et un profil de tolérance favorable. Recommandée en première intention, les rapports cliniques ont néanmoins rapporté un risque d’effets indésirables (EI) neuropsychiques (NP), le taux d’arrêt du DTG liés à de tels EI allant, selon les études de 1 à 6 %. Les études antérieures ont décrit des augmentations d’insomnies pour une minorité de patients débutant du DTG et une augmentation des syndromes dépressifs, et ce, particulièrement chez des patients ayant des antécédents de dépression avant l’instauration du DTG.

Le suivi, présenté ici, fait le point sur les dimensions affectives et somatiques de la dépression et les performances cognitives avant et après un changement de traitement planifié vers DTG dans le cadre d’une étude longitudinale chez des patients avec une primo-infection par le Virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH).

Presque tous les patients ont débuté un traitement avec de l’efavirenz après le diagnostic de primo-infection. A partir de mars 2017, est mise en route une cohorte de patients changeant de traitement pour du DTG.

Au total, 254 patients (95 % d’hommes, âge médian 30 ans) traités plus de 24 semaines ont été analysés dans cette étude avant et après le changement de traitement. Les évaluations étaient effectuées à partir

• Du Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), un questionnaire à 9 items (scores 0-27) évaluant les symptômes de dépression somatiques et affectifs/cognitifs
• 2 questions de dépistage de dépression validées localement
• Le Distress Thermometer (scores 0-10)
• Une batterie de 4 tests neurocognitifs pour le VIH.

Le changement de traitement vers DTG était effectué après une médiane de 144 semaines après le début du traitement ARV. Les évaluations étaient complétées (en médiane) 19 semaines avant et 37 semaines après le DTC.

Il y avait une augmentation modeste mais significative du score PHQ-9 après le DTG (pre-switch : 5 [IQR 1-7] vs. Post-switch : 5 [IQR 2-8], p = 0,009).

Le pourcentage de patients avec au moins une dépression modérée (PHQ-9 ≥ 10) augmentait de 10 à 16 % (p = 0,006), mais la fréquence de dépression modérée à sévère (PHQ-9 ≥ 15) restait inchangée (3 %). Les symptômes somatiques de dépression ont augmenté plus que les symptômes cognitifs/affectifs.

Aucun patient n’a rapporté d’EI-NP pendant la période de l’étude.

La performance de tous les teste NP s’amélioraient modestement après DTG (p < 0,05).

En conclusion, après une durée médiane de 37 semaines d’utilisation du DTG, il y avait une augmentation modeste dans le quartile supérieur du PHQ-9. Cette augmentation était associée à une augmentation des symptômes de dépression modérée mais pas des formes sévères de dépression sur le PHQ-9. Une dépression préexistante n’était pas associée à une aggravation des symptômes après le passage au DTG.

Enfin, les tests de performance cognitive s’améliorent après le DTG mais cela pourrait être dû à l’effet de la pratique.