La proportion de patients qui débute un traitement antirétroviral (ARV) et qui n’obtiennent pas une récupération immunitaire malgré un contrôle complet de la charge virale fluctue entre 15 et 18 %. Sa prévalence varie selon les définitions, de 8 % avec des CD4 inférieurs à 200/mm³ après 6 ans de traitement à 25 % si l’on prend en compte une augmentation de moins de 50 CD4/mm³ après 6 mois de traitement. Des données récentes rapportent une prévalence de 15 % basée sur la persistance de CD4 < 200/mm³ après 3 ans de traitement. Dans la littérature, ce phénomène est appelé faible récupération immunitaire ou discordance immuno-virologique (IVD).

Dans les facteurs prédisposant à une mauvaise récupération immunitaire on peut noter le niveau d’immunosuppression à l’inclusion et l’âge. Par voie de conséquence, les patients avec une IVD ont montré un mortalité globale plus importante, que ce soit suite à des évènement classant SIDA ou non, et plus spécialement des hépatites ou cancers non liés au VIH.

Le zinc est connu pour avoir un rôle immunomodulateur important. Dans la population générale, des niveaux faibles de zinc sont observés entre 20 et 40 % conduisant à une diminution de la prolifération des lymphocytes T, de l’immunité humorale et cellulaire, une lymphopénie et une atrophie thymique. Une supplémentation a été utilisée avec succès en prévention de l’échec immunitaire chez les patients infectés par le VIH, diminuant jusqu’à un facteur 4 le risque d’IVD.

L’objectif principal est de déterminer si une supplémentation en zinc chez des patients avec IVD prévient un échec immunitaire après 12 mois de supplémentation. Les objectifs secondaires sont de déterminer les niveaux sériques de zinc chez les patients infectés par le VIH avec et sans IVD et la fréquence d’hypozincémie chez les patients avec une réponse discordante.

En pratique, ont été revues les données de patients sous traitement à la Arriarán Foundation. Les critères d’inclusions

1. âge ≥ 18 ans
2. Traitement ARV standard (au moins 3 produits actifs) depuis au moins 18 mois.
3. Contrôle virologique depuis 12 mois
4. Persistance de CD4 < 200/mm³ et ou augmentation ≤ 80/mm³ après un an de charge virale indétectable.

Un groupe contrôle était créé et les patients appariés 1:1 sur le sexe, l’âge (± 2 ans) qui ont obtenu une augmentation des CD4 > 350/mm³.

Dans les deux groupes, les niveaux de zinc étaient déterminés. Dans une phase ultérieure, les patients avec IVD étaient randomisés pour recevoir du zinc (15 mg/j) versus placebo puis étaient suivi pendant 12 mois (compte de CD4, charge virale plasmatique et détermination des niveaux de zinc tous les 4 à 6 mois).

Au total, 80 patients ont été inclus (40 patients avec les critères d’IVD et 40 cas contrôles). Sur ces patients, 92,5 % étaient des hommes, avec une moyenne d’âge de 47,5 ans. Le compte de CD4 à l’inclusion était de 189/mm³ (71-258) parmi les cas vs 552,5/mm³ pour les patients contrôles avec une augmentation médiane à la fin de l’étude qui était respectivement de 39 /mm³ et 19 /mm³.

Il n’y avait pas de différence de niveaux de zinc plasmatique à l’inclusion entre les deux groupes (81,7 + 18,1 pour les cas versus 86,2 + 11,0 pour les contrôles). Dans les 40 patients avec IVD, l’augmentation médiane absolue de CD4 après un an de supplémentation en zinc était de 31,5 /mm³ dans le groupe traité versus 50/mm³ dans le groupe placebo (différence non significative : p = 0,382).

En conclusion, les patients avec une IVD ont des niveaux de zinc plasmatique identiques à ceux qui recouvrent une immunité adéquate. La supplémentation en zinc des patients avec IVD montrait une différence non significative des niveaux de CD4 entre les cas et les contrôles.  Ces résultats justifient une étude comparative avec un plus grand nombre de patients.