Depuis 2012, près de 10 millions de personnes infectées par le Virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH) ont reçu un traitement antirétroviral (ART) dans les pays émergents, avec près de 6% en échec de leur première ligne de traitement chaque année. Une seconde ligne de traitement est significativement plus onéreuse et définir la stratégie de seconde ligne la plus cout-efficace est d’une importance croissante.

Le rôle des monothérapies d’Inhibiteurs de Protéase (IP) en seconde ligne de traitement dans les pays émergents reste indéterminé avec des résultats, des schémas d’études et des définitions de succès thérapeutique variable. L’essai ACTG 5230 concluait que la combinaison lopinavir/ritonavir (LPV/r) en monothérapie avec intensification de traitement était une stratégie prometteuse pour un contrôle durable de la charge virale alors que l’essai Europe-Africa Research Network for Evaluation of Second-Line Therapy (EARNEST) concluait que la monothérapie LPV/r ne permettait pas d’obtenir un bon contrôle du VIH.

Les auteurs rapportent dans cet article la dynamique viral du VIH dans les conditions d’un IP boosté en monothérapie comme seconde ligne de traitement.

Ils ont donc mené une étude prospective sur 48 semaines, avec un bras unique de patients en monothérapie de LPV/r après un échec d’une première ligne de traitement au Nigéria. Le critère principal était le contrôle de la charge virale plasmatique <400 copies/ml à 48 semaines.

Trente patients répondaient aux critères et ont été inclus dans l’étude. Il y avait 25 femmes (83%) d’âge médian 34,5 ans. A l’entrée dans l’étude, la médiane de charge virale plasmatique était de 8302 copies/ml et la médiane de CD4 de 259/mm³ (avec un nadir médian de CD4 de 143/mm³). La durée médiane de traitement antérieur était de 29 mois.

Vingt-huit patients (93%) ont obtenu un contrôle de la charge virale avec une médiane de 4 semaines pour atteindre l’indétectabilité. La durée médiane totale de contrôle virologique avec LPV/r monothérapie était de 22 semaines. Aucune corrélation n’a été observée entre le délai d’obtention de l’indetectabilité et la charge virale ou le compte de CD4 initial.

Quatre-vingt-seize pourcent des patients ont eu des blips (charge virale détectable entre deux prélèvements négatifs)

A 48 semaines, 9 patients (30%) obtenaient un contrôle de la charge virale (au seuil de 400 copies/ml). Une charge virale détectable à S12 et S24 était fortement corrélée à un échec thérapeutique à S48.

Aucune nouvelle mutation de résistance n’a été détectée.

L’essai a été interrompu compte tenu du nombre d’échec thérapeutique.
Au total, dans cette étude, le taux d’échec virologique chez les patients en seconde ligne de traitement par LPV/r monothérapie était relativement élevé. Cependant, aucune mutation de résistance associée au LPV n’a «été détectée malgré de basses virémies précoces démontrant la haute barrière génétique de la classe des IP qui peut être utile dans les pays émergents.