Malgré la mise à disposition de nouveaux médicaments, la combinaison efavirenz (EFV), lamivudine (3TC) et tenofovir disoproxil fumarate (TDF) est toujours largement prescrite à travers le monde soit en combinaison fixe, soit en comprimés multiples. Compte tenu à la fois de son efficacité et de son faible coût, cette combinaison est largement utilisée dans les pays à revenus faibles et moyens.
Cependant, il y a souvent des effets indésirables significatifs, largement dus à l'EFV. Ceci a donné lieu à des études évaluant la possibilité de traitement intermittent en maintenance avec des résultats favorables. Mieux, l'étude ENCORE 1, étude randomisée de non infériorité, en double aveugle contre placebo a montré que 400 mg d'EFV était non inférieur à la posologie standard de 600mg à S48 et S96 chez des patients naïfs de traitement. C'est pourquoi, TDF plus 3TC avec des doses réduites d'EFV a été recommandé en traitement initial alternatif par l'OMS.
En plus de l'EFV, le TDF présente également des effets indésirables qui eux sont plutôt au niveau rénal et osseux. Pour réduire ces effets indésirables, une utilisation du TDF intermittente ou à dose réduite pourrait être une stratégie prometteuse. Les paramètres sont dose-dépendant, chez des patients prétraités, le TDF donne des réductions durables de la charge virale à des doses de 75-300 mg/j ce qui suggère que des posologies plus faibles de TDF pourraient être efficaces même s'il y a des mutations de résistance à l'inclusion. Néanmoins, il manque encore des données sur l'utilisation de faibles doses de TDF chez des patients naïfs de traitement.
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité de doses réduites tant de TDF que d'EFV pour le traitement de l'infection par le VIH. Dans cet essai de non infériorité en ouvert, des patients infectés par le VIH naïfs de traitement antirétroviral étaient randomisés pour recevoir

• Soit de faibles doses de TDF (200 mg) et EFV (400 mg) et des doses standards de 3TC (300 mg)
• Soit des doses standards

Le critère principal était la proportion de patients avec une charge virale plasmatique du VIH ≤ 50 c/ml à S48 avec une marge de non infériorité de -10 %. Les résultats sur ce critère principal étaient :

• Dans le groupe faibles doses : 79 patients sur 92 (85,9 %)
• Dans le groupe doses standards : 78 patients sur 92 (84,8 %)

Soit une différence de 1,1 %, IC95% −9,1 – 11,3 en analyse ITT
Les effets indésirables liés aux médicaments étaient plus fréquents dans le groupe de patients recevant les doses standards par rapport aux patients recevant les faibles doses (63,0 % vs 80,4 %).
Les modifications dans le débit de filtration glomérulaire estimé et la densité minérale osseuse étaient comparables entre les deux groupes.
La non infériorité en termes d'efficacité et un meilleur profil de tolérance du traitement à faibles doses appuient son utilisation en traitement initial alternatif chez des patients infectés par le VIH.