Les recommandations actuelles de l'EACS pour le traitement initial de l'infection par le VIH préconisent un inhibiteur de l'intégrase (II) en combinaison à deux inhibiteurs de la transcriptase inverse (NRTI) comme le choix préférentiel compte tenu des profils d'efficacité et de tolérance des II par rapport aux autres classes thérapeutiques.

Les II actuellement mis sur le marché sont : l'elvitegravir (EVG), le raltegravir (RAL), le dolutegravir (DTG), et le bictegravir (BIC).

Le BIC est un II puissant en prise unique quotidienne non boosté ayant peu d'interactions médicamenteuses et une barrière génétique élevée. Il a par ailleurs, in vitro, une activité contre la plupart des variant résistants au RAL, à l'EVG et à des variants ayant une sensibilité réduite au DTG.

Dans cet article, sont décrites les analyses de résistance des études de phase 3 chez des patients naïfs à l'inclusion et au moment d'un échec virologique.

Des génotypages hauts débits rétrospectifs de la protéase, de la transcriptase et de l'intégrase ont été effectué sur les prélèvements à l'inclusion des participants et les mutations de résistance vues à des fréquences ≥ 15 % étaient enregistrées.

Des mutations de résistance primaire aux NRTI étaient observées chez 2,7 % des patients (35/1 274) et les mutations les plus fréquentes étaient M41L et K219E/N/Q/R dans la transcriptase inverse. Il s'agit de TAMs (mutations de résistance aux analogues de la thymidine) et la sensibilité au FTC et au ténofovir reste préservée lorsqu'il y a moins de 3 TAMs. Bien que non détectée au départ, la mutation K65R/E était observée par séquençage haut débit au-dessus de seuil de 15 % chez 3 patients.

Des mutations de résistance primaire aux NNRTI étaient observées chez 14,1 % des patients (179/1274) et les mutations les plus fréquentes étaient K103N/S et E138A/G/K/Q.

Des mutations de résistance primaire aux inhibiteurs de protéase (IP) étaient observées chez 3,5 % des patients (44/1274), et les mutations les plus fréquentes étaient M46I/L, Q58E, et L90M.

Ces résultats observés étaient cohérents avec ce qui était déjà rapporté.

Les génotypages de l'intégrase n'ont pas été effectués initialement mais l'étude rétrospective par séquençage haut débit a été effectué chez 1 270/1 274 patients. Des mutations de résistance primaire aux II étaient observées chez 1,3 % des patients (14/1 270) et étaient des mutations de polymorphisme T97A pour 16 patients (dont 6 présentaient une résistance phénotypique à l'EVG et/ou RAL) et Q148H pour un patient

La présence de ces mutations préexistantes n'a pas affecté les résultats dans ces essais cliniques. Le développement de mutations de résistance n'a pas été observé au cours de 48 semaines de traitement.