Essais cliniques comparatifs pour le traitement antirétroviral de 1ère ligne depuis 2006
Comparaison des IP vs IP
Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID, en association à ABC/3TC
Article original : Lancet. 2006 Aug 5;368(9534):476-82 - J Eron
Dernière mise à jour :
28/03/2014
Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France
- FPV/r BID était non inférieur à LPV/r BID, lorsque associé à ABC/3TC fdc QD
- Résultats virologiques et immunologiques à S48 similaires avec FPV/r et LPV/r
- Chez les patients avec ARN VIH élevé à J0 et ceux avec CD4 bas à J0 : puissance antivirale similaire des 2 IP/r
- Tolérance, toxicité, fréquence des arrêts de traitement, et élévation des lipides à jeun : similaires avec FPV/r et LPV/r
- Echec virologique confirmé peu fréquent dans les 2 groupes, avec absence d’émergence de mutations majeures de résistance aux IP
- Chez les patients naïfs d’antirétroviraux, FPV/r BID permet d’obtenir une réponse virologique, une réponse immunologique, ainsi qu’une tolérance similaires à LPV/r, lorsque associé à ABC/3TC QD en dose fixe combinée (fdc)
Schéma d'étude :
Objectif :
- Non infériorité de FPV/r vs LPV/r à S48 : % ARN VIH < 400 c/ml, ITT, algorithme TLOVR (borne inférieure de l'IC 95 % de la différence = - 12 %, puissance de 90 %)
Caractéristiques à l'inclusion et devenir des patients :
ARN VIH < seuil d’indétectabilité à S48 :
- % ARN VIH < 50 c/ml (ITT-e, TLOVR) similaire entre FPV/r et LPV/r parmi les différents sous-groupes à J0 (ARN VIH élevé ou non, CD4 bas ou non)
- Augmentation médiane des CD4 à S48 : 176/mm3 (FPV/r) vs 191/mm3(LPV/r)
- Echecs virologiques à S48 (analyse TLOVR) : 26 (FPV/r) vs 30 (LPV/r), incluant les cas avec ARN VIH non confirmé > 400 c/ml à la dernière visite
Données de résistance :
- Tests génotypique et phénotypique de résistance réalisés à l’échec virologique :
- Rebond viral (2 ARN VIH consécutifs > 400 c/ml après avoir obtenu ARN VIH < 400 c/ml
- ARN VIH > 400 c/ml à S24
Tolérance : FPV/r vs LPV/r :
- Fréquence similaire des interruptions pour effet indésirable : 12 % vs 10 %
- Fréquence similaire des effets indésirables de grade 2 à 4 et des anomalies biologiques de grade 3-4
- Diarrhée : effet indésirable le plus fréquent, conduisant à l’arrêt du traitement dans respectivement
1 % et 2 % des cas
- Fréquence similaire des suspicions d’hypersensibilité à l’ABC : 7 % vs 5 %
- Fréquence similaire des augmentations de grade 3-4 des ALAT : 12 % des patients avec co-infection par le VHB et/ou le VHC vs 1 % si pas de co-infection
- Modifications similaires des lipides à jeun à S48, y compris des triglycérides
- Utilisation d’hypolipidémiants au cours de l’étude : 11 % dans les 2 groupes
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