Essais cliniques comparatifs pour le traitement antirétroviral de 1ère ligne depuis 2006
Comparaison des IP vs IP
Etude ATADAR : ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC
Article original : Martinez E. CID 2015;60:811-20 ; Saumoy M. J AntimicrobChemother 2015;70:1130-8
Dernière mise à jour : 02/06/2015
Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France
- Pas de différence majeure entre ATV/r + TDF/FTC et DRV/r
+ TDF/FTC en termes d'efficacité, d'événements indésirables, ou de modifications des fractions du cholestérol plasmatique, sur une période de 96 semaines
- Toutefois, l'ATV/r a entrainé une élévation plus importante des triglycérides, ainsi que de la graisse totale et abdominale sous-cutanée
- L'augmentation de graisse sous ATV/r était associée à une insulino -résistance
- Contrairement à ce qui est observé avec ATV/r, le phénotype du LDL-cholestérol (sous-fractions) s'améliore sous DRV/r à S48. Cette différence est associée avec un plus faible impact du DRV/r sur les triglycérides
- Les événements de grade 3-4 étaient le plus souvent une hyperbilirubinémie , sous ATV/r
Schéma étude
Objectif
- Critère principal : modification moyenne du cholestérol total à S24 (analyse en ITT)
- 90 patients par bras nécessaire pour détecter une différence ≥ 21 mg/dl dans la modification du cholestérol total entre les bras, puissance de 80 %, significativité bilatérale de 5 %
- Critères secondaires : modification moyenne des autres paramètres lipidiques, résistance à l'insuline, bilirubine totale, DFGe (équation MDRD), CD4 et CD8, ARN VIH, arrêt pour événement indésirable
Caractéristiques des patients et devenir
Valeurs moyennes
Efficacité virologique et tolérance globale à S24
Modifications lipidiques à S24
Aucun patient n'a eu de prescription d' hypolipidémiant
Modifications des autres paramètres biologiques à S24
Sous-étude métabolique, 86 patients (ATV/r = 45, DRV/r = 41)
- Sous-fractions LDL ( phénotype) et Lp -PLA2 à S 48, modification du score
de Framingham. Patients évalués à S 48 : 40/45 et 37/41
- Sous-fractions LDL : prédominance du phénotype le plus favorable à l'inclusion (environ 75 % des patients)
- ATV/r : augmentation du contenu en cholestérol dans les particules LDL denses
et de petite taille, associées au risque coronarien (p = 0,015) à S48
- DRV/r : augmentation de la taille des LDL (p = 0,017) et des particules de LDL larges (p = 0,008) (amélioration des propriétés athérogènes ) à S48
- Pas de modification de l'activité de la Lp -PLA2 totale et pas de modification
de sa distribution relative dans les particules de LDL ou de HDL à S48, sans différence entre les bras
- Score de F ramingham tr ès bas à l'inclusion (1 %), non modifié à S48
- Augmentation de l'insuline seulement sous ATV/r (p = 0,017), mais HOMA-IR inchangé dans aucun des 2 bras à S 48
- Augmentation IMC sous ATV/r (+1,01 kg/m 2 à S 48, p = 0,004)
[p= 0,06 vs DRV/r]
- Augmentation du tour de taille sous DRV/r (+ 3 cm à S48, p < 0,001)
[p = 0,027 vs ATV/r]
Résultats à S96 (efficacité et résistance)
♯
Pas de test de résistance à l'inclusion
* V45M ; E35D + K43K/N + D60E + I93L ; A71V + E35D + M36I + I62V + I93L ; L24I/V
** I15V ; E35D + L63P ; E35D + L63P ; I13V + M36I/M + I62I/V + L63H/Q
Tolérance à S96
:
Tolérance globale
Lipides et autres paramètres biologiques, moyenne
Modifications de la composition corporelle
(DEXA et scanner abdominal) à S96, moyenne
- Dans le groupe ATV/r : corrélations significatives entre les modifications du HOMA-IR
et celles de l'IMC, de la graisse totale et de la graisse abdominale sous-cutanée
- Dans le groupe DRV/r : pas de corrélations entre les modifications du HOMA-IR et celles de l'IMC ou de la graisse
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