Essais cliniques comparatifs pour le traitement antirétroviral de 1ère ligne depuis 2006
Comparaison des IP vs IP
Etude ARTEMIS : DRV/r QD vs LPV/r (BID ou QD),
en association à TDF/FTC
Article original : AIDS. 2008 Jul 31;22(12):1389-97 - R Ortiz, AIDS. 2009 Aug 24;23(13):1679-88 - AM Mills, HIV Med. 2013 Jan;14(1):49-59 - C Orkin
Dernière mise à jour :
18/10/2014
Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France
- Résultats à 96
- A S96, la proportion de patients avec une CV < 50 c/ml est significativement plus élevée pour DRV/r (79 %) que pour LPV/r (71 %), confirmant la non infériorité et la supériorité (p = 0,012 ; ITT) en termes de réponse virologique
- Les résultats de tolérance confirment les données à S48 : profil gastrointestinal et lipidique meilleur pour DRV/r QD
- Utilisation d’hypolipidémiants à S96 : 8 % LPV/r vs 7 % DRV/r
- Globalement, le taux d’arrêt pour événement indésirable était de 4 % pour les patients sous DRV/r vs 9 % pour les patients sous LPV/r
- Tolérance – Analyse à S192
- Résultats similaires à ceux de S96
- Pas de nouvel événement indésirable émergent avec un suivi plus prolongé
- Diarrhée de grade 2-4 liée au traitement significativement moins fréquente avec DRV/r que avec LPV/r (5,0 % vs 11,3 % ; p = 0,003)
- DRV/r associé avec une élévation médiane moindre du cholestérol total et des triglycérides. Les modifications du LDL-cholestérol et du HDL-cholestérol étaient similaires pour DRV/r et LPV/r
- Fréquence d’augmentation des ALAT et ASAT identique pour les 2 IP/r
Schéma d'étude :
* Randomisation stratifiée sur l’ARN VIH (< ou ≥ 100 000 c/ml) et sur les CD4 (< ou ≥ 200/mm3) à la pré-inclusion
Objectif :
- Non infériorité de DRV/r vs LPV/r à S48 : % ARN VIH < 50 c/ml dans l’analyse per-protocole, TLOVR (borne inférieure de l’IC 95 % bilatéral de la différence = - 12 %, puissance de 90 %). Supériorité testée en ITT si mise en évidence de la non infériorité
Caractéristiques à l'inclusion et devenir des patients :
* 3 patients exclus de l’analyse per-protocole (n’ont pas reçu le traitement de l’étude ou ont reçu un traitement non autorisé pendant plus d’une semaine)
** LPV/r administré BID ou QD selon la décision de l’investigateur et/ou la préférence du patient (77 % BID, 15 % QD et 8 % les 2 successivement ; 15 % les gélules molles, 2 % les comprimés et 83 % ont commencé par les gélules, changés ensuite pour les comprimés)
Réponse au traitement à S48 :
Augmentation médiane des CD4/mm3 à S48 (ITT, NC = E) : 137 (DRV/r) vs 141 (LPV/r)
Echec virologique :
- Définition : ARN VIH ne devenant pas < 50 c/ml à S24 ou ARN VIH confirmé ≥ 50 c/ml après obtention d’un taux < 50 c/ml ou dernière valeur d’ARN VIH ≥ 50 c/ml suivie d’interruption du traitement
Données de résistance :
* 1 patient avec ARN VIH > 1 000 c/ml sans génotype disponible ** A71T et V77I
Tolérance à S48 : DRV/r vs LPV/r :
- Interruptions pour effet indésirable (EI) significativement moins fréquentes avec DRV/r : 3 % vs 7 % (p < 0,05)
- Fréquence des EI graves non significativement différente : 7 % vs 12 %
- EI gastro-intestinaux significativement moins fréquents avec DRV/r : 7 % vs 14 % (p < 0,01) ; essentiellement diarrhée : 4 % vs 10 % (p < 0,01)
- Incidence de rash non significativement différente : 3 % vs 1 % ; 1 cas de Stevens-Johnson avec DRV/r
- Pas d’interruption de traitement pour EI rénal
- Augmentations moyennes des triglycérides et du cholestérol total moins importantes avec DRV/r ; augmentations grade 2 à 4 des triglycérides et du cholestérol total significativement moins fréquentes avec DRV/r : respectivement 3 % vs 11 %, et 13 % vs 23 %
- Tolérance hépatique similaire dans les 2 groupes
Résumé – Conclusion (S48) :
- DRV/r QD est non inférieur à LPV/r, lorsque associé à TDF/FTC
- Réponse virologique supérieure à S48 (ARN VIH < 50 c/ml) avec DRV/r qu’avec LPV/r chez les patients avec une valeur pré-thérapeutique d’ARN VIH élevée (différence significative) ou un taux de CD4 bas
- Incidence de diarrhée plus faible avec DRV/r qu’avec LPV/r
- Augmentations des lipides moins importante avec DRV/r
Devenir des patients à S96 et S192 :
Analyse finale (semaine 192) :
Augmentation médiane des CD4/mm3 à S192 (ITT, NC = E) + 258 (DRV/r) vs + 263 (LPV/r)
Données de résistance à S192 :
* Au dernier point de suivi avec génotype disponible
** L10V, n = 1 ; V11I, n = 1 ; I13V, n = 1 ; I13V + G16E, n = 1
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