Comparación de IP vs IP
Estudio M02-418: LPV/r QD vs BID, en combinación con TDF + FTC
Artículo original : J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Oct 1;43(2):153-60 - MA Johnson
Última actualización : 28/03/2014
Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina
- En adultos HIV+ vírgenes de tratamiento, LPV/r en capsulas blandas 800/200 mg QD fue no inferior a LPV/r 400/100 mg BID, en combinación con TDF + FTC QD
- La tasa de respuesta virológica a semana 48 (HIV RNA < 50 c/mL) fue 70% en el grupo QD grupo y 64% en el grupo BID
- La recuperación inmunológica fue similar en las 2 ramas de tratamiento
- Hubo mayor numero de discontinuaciones por eventos adversos (principalmente gastrointestinales) y una tasa significativamente mayor de diarrea en el grupo QD
- No hubo diferencias significativas respecto de cambios en los lípidos entre los 2 grupos
- El efecto mas pronunciado fue el aumento de triglicéridos
- El incremento en los lípidos fue menor al observado con LPV/r + análogos timidinicos
- No hubo emergencia de resistencia a LPV resistencia en ninguna de las ramas
- La menor Cvalle con LPV/r QD, no se asocio con respuesta virológica reducida
- Limitación del estudio: poder de solo 60% para determinar no inferioridad de LPV/r QD
Diseño :
Objetivos :
- Punto final primario : HIV RNA < 50 c/mL a semana 48 (ITT, NC=F)*
- No-inferioridad de LPV/r QD vs BID , margen inferior del IC 95% para la diferencia = - 15% (poder > 60%)
*(ITT, NC=F): intención de tratar, abandono = fallo
Disposición y características basales :
Respuesta al tratamiento a semana 48 :
Farmacocinética y resistencia :
Semana 4 PK LPV (en estado estable)
- Grupo BID (n = 24) vs QD (n = 13)
- Cmax y AUC24 no significativamente diferentes
- Significativamente menor Cvalle y Cmin para el grupo QD (p < 0.003)
- Mediana Cvalle: 4.37 µg/mL para QD vs 6.64 µg/mL para BID
- Mediana IQ (Cvalle/IC50*) significativamente menor para el grupo QD (48.1) vs BID (86.5; p < 0.001)
*IC50 ajustada para unión a proteínas para cepa salvaje HIV-1 = 0.07 mg/mL
Genotipo y fenotipo efectuado en todas las muestras con HIV RNA > 500 c/mL de semana 12 a 48
Seguridad y eventos adversos :
- Discontinuación por eventos adversos gastro-intestinales : QD (n = 9) vs BID (n = 2)
- 1 muerte en grupo BID, no relacionada a la droga en estudio (adenocarcinoma)
- Aumento a S48: LDL-colesterol + 14 mg/dL en ambos grupos; HDL-colesterol: QD + 3 mg/dL vs BID + 6 mg/dL
- LDL-colesterol > 130 mg/dL: 14% en el basal vs 26% a S48 (los 2 grupos combinados)
- HDL-colesterol < 40 mg/dL: 58% en el basal vs 42% a S48 (los 2 grupos combinados)
- FG (MDRD [mL/min/1.73 m2)]: 120 en el basal, 104 a S48 (los 2 grupos combinados), p < 0.001, sin diferencia entre grupos. 1 caso de fallo renal agudo en cada grupo
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