Switch studies - OK04 study

Etudes de switch chez les patients avec charge virale indétectable

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Switch pour monothérapie de LPV/r
Etude OK04 : switch LPV/r + 2 INTI pour monothérapie
de LPV/r
Article original : AIDS. 2008 Jan 11;22(2):F1-9 F Pulido
Dernière mise à jour : 28/03/2014

Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France

Sur les résultats à S48

Chez les patients avec charge virale indétectable depuis plus de 6 mois sous 2 INTI + LPV/r, la monothérapie de LPV/r, suivie d’une réintroduction des INTI si nécessaire, est une stratégie thérapeutique aussi efficace que la poursuite de la trithérapie : non infériorité de la monothérapie démontrée

La grande majorité des patients avec perte de la suppression virologique sous monothérapie de LPV/r n’avait pas de mutation de résistance sur la protéase et obtenait une charge virale indétectable après réintroduction des INTI antérieurs

Sur les données à S96

Les résultats à S96 montrent l’efficacité et la tolérance de la stratégie de monothérapie de LPV/r

Bien que les épisodes de virémie de bas niveau soient plus fréquents dans le groupe monothérapie de LPV/r, il n’y avait pas d’augmentation du risque de résistance et la plupart des patients ont pu réobtenir une charge virale indétectable avec l’addition d’INTI

La toxicité de la monothérapie de LPV/r était plus faible que celle de la trithérapie

Schéma :

Objectif :

Non infériorité de la monothérapie de LPV/r pour la proportion de patientsavec échec thérapeutique à S48 (analyse per-protocole) ; limite supérieure de l’IC 95 % de la différence = 12 %, puissance de 80 %

Echec thérapeutique : 2 CV consécutives > 500 c/ml (si pas de résistance à l’échec et obtention d’une CV indétectable avec la réintroduction de 2 INTI, non considéré comme échec) ; modification du traitement ARV ; arrêt du traitement ; perdu de vue

Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients :

Résultats à S48 :

Réponse au traitement à S48 :

Echecs thérapeutiques

6 dans le groupe monothérapie

3 perdus de vue

1 modification du traitement alloué sans perte de la suppression virologique

1 perte de suppression virologique avec développement de résistance aux IP

1 perte de suppression virologique et échec d’obtention d’une CV indétectable après réintroduction des INTI

10 dans le groupe trithérapie

4 perdus de vue

3 avec perte confirmée de la suppression virologique

3 arrêts du traitement randomisé pour événement indésirable

Perte de la suppression virologique à S48

3 dans le groupe trithérapie

6 dans le groupe monothérapie : parmi ces 6 patients, 4 ont obtenu une CV indétectable avec la réintroduction des INTI antérieurs, 1 a développé une résistance au LPV/r et 1 n’a pas obtenu une CV indétectable avec la réintroduction des INTI antérieurs

Tolérance, résistance, adhérence (S48) :

Evénements indésirables liés au traitement d’intensité au moins modérée

3 dans le groupe trithérapie (diarrhée, n = 2, insomnie, n = 1), conduisant à l’arrêt du traitement

Aucun dans le groupe monothérapie (p = 0,08)

Pas de modification statistiquement significative des paramètres lipidiques à jeun (cholestérol-total, HDL-cholestérol, triglycérides) dans les 2 groupes

Analyse génotypique chez les patients avec CV > 500 c/ml

3 sous trithérapie :

Résistance aux IP, n = 1 (mutations 54V, 63P, 71V et 82A)

Résistance aux INTI, n = 1

11 sous monothérapie de LPV/r :

Résistance aux IP, n = 2 (mutations 10F et 46I, n = 1 ; mutations 54V, 77I et 82A, n = 1)

Résistance aux INTI, n = 1

Pas de différence d’adhérence entre les 2 groupes

Résultats à S96 :

Réponse virologique et arrêts au cours du suivi (J0 à S96) :

Après 2 ans de suivi, la proportion de patients ayant un rebond avec un virus présentant des mutations majeures aux IP était de 2 % dans chaque groupe

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