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Synopsis

Reemplazo por régimen con RAL
Estudio EASIER: reemplazo ENF por RAL
Articulo original : Clin Infect Dis. 2009 Oct 15;49(8):1259-67 – N De Castro ; J Antimicrob Chemother. 2011 Sep;66(9):2099-106 – S Gallien ; J Infect Dis. 2013 Sep;208(6):892-7 – EF Silva
Última actualización : 28/03/2014

Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina

• En S24
  • En pacientes infectados con virus HIV-1 multiresistente recibiendo un régimen supresivo conteniendo enfuvirtide, el reemplazo de enfuvirtide a RAL es
    • Seguro
    • Bien tolerado
    • Y virológicamente no inferior al mantenimiento de ENF

Diseño :

Objetivos :

• No inferioridad en la proporción de pacientes con fallo virológico a S24(ITT) ; límite superior para el IC de 95% CI para la diferencia =10%, poder 80%
• Fallo virológico : HIV-1 RNA ≥ 400 c/mL confirmada, o una única carga viral> 400 c/mL seguida por modificación de tratamiento o ultima carga viral HIV-1 RNA > 400 c/mL sin confirmación

Características basales y disposición de pacientes :

Resultados en S24 :

Otros puntos finales

• Mediana de aumento de CD4
  • ENF: +15/mm3
  • RAL: +11/mm3
• No eventos SIDA
• No diferencia en la incidencia global de reacciones adversas entre ambos grupos
• Mayor incidencia de anomalías grado 1 a 4 de laboratorio en la rama RAL (p = 0.001)
• La mediana de incremento en triglicéridos y colesterol total fueron significativamente mayor en el grupo RAL

Eventos adversos emergentes grado 3 o 4 o anomalías de laboratorio :

A semana 24

• Pacientes recibiendo ENF cambiaron a RAL (RAL diferido), n = 84
• Pacientes recibiendo RAL continuaron con RAL ( RAL inmediato), n = 84

Resultados a semana 48

• Objetivos primarios : proporción acumulada de pacientes con fallo confirmado (HIV RNA ≥ 400 c/mL, o ultima CV ≥ 400 c/mL o cambio de tratamiento después de una única carga viral ≥ 400 c/mL (análisis en tratamiento e intención de tratar)
• Secundarios
  • Proporción de pacientes con HIV RNA < 50 c/mL
  • Emergencia de resistencia en pacientes con fallo virológico
  • Cambios en recuentos de CD4 desde el basal
  • Proporción de pacientes con discontinuación permanente de RAL
  • Seguridad

Score genotípico basal basado en genotipos históricos acumulados

• GSS ≥ 1 : 86% ; 0.5 : 11% ; 0 : 3% (n = 5)

• Análisis en tratamiento : 1 fallo virológico (S8) en rama inmediata; basales GSS = 0,no emergencia de mutaciones asociadas a RAL
• Sin cambios significativos en la mediana de CD4 después del cambio a RAL cambio en cada rama
• Sin cambios significativos entre basal y S48 en niveles de glucosa o lípidos en ayunaen cada rama

Eventos adversos emergentes grado 3 o 4 o anomalias de laboratorio entre semanas 24 y 48 (N = 168) :

Subestudio EASIER: biomarcadores inflamatorios y de coagulación

• 164 pacientes, cambio inmediato (n = 83) ; cambio diferido (n = 81)
  
  
• Biomarcadores
  • IL-6
  • hsCRP
  • Dímero D
  • Coagulación
    
    
• Objetivos primarios: cambios en IL-6, hsCRP y dimer-D en plasma desde el basal a S24, comparación entre ramas inmediata y diferida
  • Niveles transformados a Log10
  • Mediana de cambios desde basal analizada por t tests
  • Comparación entre ramas usando t tests de 2 ramas sin ajuste para factores basales
    
    
• Análisis similares comparando cambios desde valores basales a S48

 

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