Estudios de reemplazo en pacientes con supresión virológica
Reemplazo por LPV/r en monoterapia
Estudio OK04: reemplazo LPV/r + 2 INTRs por LPV/r monoterapia
Articulo original : AIDS. 2008 Jan 11;22(2):F1-9 – F Pulido ; J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):147-52 – JR Arribas
Última actualización : 28/03/2014
Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina
- En S48
- En pacientes con supresión virológica por más de 6 meses en LPV/r + 2 INTRs, LPV/r monoterapia seguida por reintroducción de los INTRs según requerimiento es una estrategia terapéutica tan efectiva como continuar la triple terapia: la no inferioridad de la monoterapia fue demostrada
- La vasta mayoría de pacientes con pérdida de supresión virológica en LPV/r monoterapia no tenían evidencia de resistencia por mutaciones en genes de la proteasa y fueron capaces de resuprimir y mantener supresión virológica después reasumir los INTRs basales
- En S96
- Los resultados a 96 semanas soportan la eficacia y seguridad de la estrategia de LPV/r monoterapia
- Si bien los episodios de viremia de bajo grado fueron más frecuentes en el grupo monoterapia, no hubo un riesgo incrementado de resistencia y la mayoría de esos pacientes pudieron ser virologicamente resupresimidos con el agregado de INTRs
- La toxicidad del régimen de LPV/r monoterapia fue más baja que la toxicidad del triple régimen
Diseño :
Objetivos :
- No inferioridad del grupo monoterapia en la proporción de pacientes con fallo terapéutico a S48 (análisis por-protocolo) ; límite superior del IC 95% para la diferencia = 12%, poder 80%
- Fallo terapéutico : 2 cargas virales consecutivas > 500 c/mL (si no resistencia a fallo y supresión viral exitosa después de la reintroducción de 2 INTRs, no considerado como fallo) ; cambio del tratamiento randomizado ; discontinuación ; pérdida de seguimiento
Características basales y disposición de pacientes :
Resultados en S48 :
Respuesta a tratamiento en S48 :
- Fallo terapéutico
- 6 en el grupo monoterapia
- 3 fueron perdidas de seguimiento
- 1 cambio del tratamiento randomizado sin pérdida de supresión virológica
- 1 perdida de supresión virológica con desarrollo de resistencia a IP
- 1 perdida de supresión virológica, fallo y resupresión después de reintroducción de INTRs
- 10 en la rama triple terapia
- 4 fueron perdidas de seguimiento
- 3 con pérdida confirmada de supresión virológica
- 3 discontinuaron tratamiento randomizado por eventos adversos
- Pérdida de supresión virológica a S48
- 3 en el grupo triple terapia 6 en el grupo monoterapia: de esos
- 6, 4 reiniciaron INTRs basales y recuperaron supresión virológica, 1 tenia resistencia a LPV/r, y 1 no alcanzó supresión virológica después de reiniciar INTRs basales
-
Seguridad, eventos adversos, resistencia, adherencia (S48) :
- Eventos adversos de al menos moderada severidad relacionados al estudio
- 3 en el grupo triple terapia (diarrea, N = 2 ; insomnios, N = 1), llevando a discontinuación del tratamiento
- ninguno en el grupo monoterapia (p = 0.08)
- Sin cambios estadísticamente significativos respecto del basal en colesterol total en ayunas, HDL colesterol o triglicéridos en ambos grupos
- Análisis genotípico en pacientes con HIV-1 RNA > 500 c/mL
- 3 en el grupo triple terapia
- Resistencia a IP, N = 1 (mutaciones 54V, 63P, 71V y 82A)
- Resistencia a NRTI, N = 1
- 11 en el grupo monoterapia
- Resistencia a IP, N = 2 (mutaciones 10F y 46I en 1 ; mutaciones 54V, 77I y 82A en 1)
- Resistencia a NRTI, N = 1
- Sin diferencia en adherencia entre los 2 grupos
-
Resultados en S96 :
Prevalencia puntual de discontinuaciones y respuesta virológica a través de 96 semanas :
- Después 2 años de seguimiento, la proporción de pacientes rebotando con aislamientos conteniendo mutaciones mayores para IP fue 2% en cada grupo
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