Etudes de switch chez les patients avec charge virale indétectable

Switch pour monothérapie de DRV/r
Etude PROTEA : switch 2 INTI + (IP ou INNTI) pour monothérapie de DRV/r QD
Article original : Antinori A. AIDS 2015; 29:1811-20
Dernière mise à jour : 01/10/2015

Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France

  • Chez les patients VIH avec suppression virologique sous trithérapie de 1ère ligne standard (2 INTI + 1 INNTI ou 1 IP), la monothérapie de DRV/r en 1 prise/jour n'était pas non inférieure en terme de suppression virologique à S48 à une trithérapie associant 2 INTI + DRV/r QD
  • Un nadir de CD4 bas (< 200/mm3) était hautement prédictif de l'échec dans le bras monothérapie
  • Deux patients dans le bras monothérapie avec un nadir de CD4 < 200/mm3 ont développé une virémie à la fois dans le LCR et le plasma, un des 2 cas étant symptomatique
  • Pas de différence pour la fonction neurocognitive ou le risque d'événements indésirables neuropsychiatriques entre les bras monothérapie DRV/r et trithérapie DRV/r + 2 INTI

Schéma


* Randomisation stratifiée sur anticorps VHC (+ ou -)
** TDF, ABC ou ZDV + 3TC ou FTC

Objectid

  • Non infériorité du % de patients avec ARN VIH < 50 c/ml à S48 (analyse en ITT, donnée manquante/interruption/ switch = échec, algorithme snapshot ) ; borne inférieure de l'IC 95 % de la différence = - 12 %, puissance 80 %
  • Sous-étude SNC : ARN VIH du LCR à J0 et S48
  • Evaluation neurocognitive avec une batterie de tests neuropsychologiques

Caractéristiques à l'inclusion et devenir

  • 8 patients avaient un nadir de CD4 < 100/mm3 (5 dans le bras monothérapie et 3 dans le bras trithérapie), et ont été exclus de la population Per Protocole

ARN VIH < 50 c/ml à S48 (analyse snapshot FDA)

  • La monothérapie de DRV/r n'est pas non inférieure à la trithérapie DRV/r + 2 INTI
  • Analyse primaire ajustée sur le groupe de traitement, le statut VHC, le nadir des CD4 et un traitement antérieur par IP : la monothérapie de DRV/r QD est non inférieure à la trithérapie (≠ - 5,8 %, IC 95 % : - 11,51 à - 0,14), mais la différence reste statistiquement inférieure

ARN VIH < 50 c/ml à S48 (analyse snapshot FDA selon le nadir de CD4

  • Prédicteurs échec (modèle de régression multiple) :
    • Nadir CD4 bas (p = 0,005)
    • Utilisation antérieure IP (p = 0,004)
  • Génotype (3 patients avec ARN VIH confirmé > 400 c/ml, 2 dans le bras monothérapie, 1 dans le bras trithérapie)
    • Pas d'émergence de mutation primaire aux IP

Tolérance

  • Evénements indésirables les plus fréquents : infections ou infestations (32 %) et troubles gastro-intestinaux (16 %)
  • Evénements indésirables graves, n = 14 (5 %) : 9 dans le bras monothérapie et 5 dans le bras trithérapie. 1 décès non lié au traitement dans le bras monothérapie
  • Evénements indésirables de grade 2-4 considérés liés au traitement
    • Plus fréquents sous monothérapie (n = 12 ; 9 %) que sous trithérapie (n = 2 ; 1 %)
    • Dans le bras monothérapie, il s'agit essentiellement de troubles gastro-intestinaux, d'augmentation du cholestérol après arrêt du TDF
  • Arrêt du DRV pour événement indésirable
    • n = 5 (4 %) dans le bras monothérapie, n = 1 (1 %) dans le bras trithérapie
  • Evénements indésirables neurologiques, n = 27 (10 %) :
    • 13 dans le bras monothérapie et 14 dans le bras trithérapie
    • Evénement indésirable le plus fréquent = céphalées (n = 14)
  • 1 cas d'encéphalomyélite dans le bras monothérapie :
    • Hospitalisation ; ARN VIH détectable dans plasma et LCR ; re -suppression et disparition des symptômes du SNC après intensification avec INTI comportant une forte dose de ZDV
    • NB : Nadir de CD4 = 17/mm 3

Etude neurocognitive et sous-étude SNC

  • Amélioration de tous les scores neurocognitifs à S48 dans les 2 groupes (effet d'apprentissage ?)
  • Pas de différence entre les 2 bras pour le score global (NPZ-5) au cours du temps
  • Score NPZ-5 à S48 très significativement associé à sexe, race et score NPZ-5 à J0 (p < 0,0001). La consommation d'alcool, le tabagisme, un antécédent cardiovasculaire et l'âge étaient également associés de manière significative. Pas d'effet de la charge virale initiale, des CD4 à l'inclusion ou au nadir
  • Sous-étude SNC
    • A J0, ARN VIH < 50/ml dans le LCR chez tous les patients
    • A S48, ARN VIH dans LCR < 50 c/ml chez tous sauf 1 patient du bras monothérapie : ARN VIH 654 c/ml, pas de symptômes, nadir CD4 : 166/mm 3
    • Concentration moyenne de néoptérine dans le LCR ( nmol /l)
      • Monothérapie : 4,8 ± 2,1 à J0 versus 6,2 ± 4,3 à S48
      • Trithérapie : 4,8 ± 1,3 à J0 versus 4,1 ± 1,2 à S48
    • Taux moyen albumine dans LCR: valeur dans la norme à S48 pour les 2 bras

 

 

 

Retour au sommaire
Copyright AEI 2020 | Links | Contact | Editorial Office | Faculty and Disclosure | Terms of use aei