Comparación de INNTR vs IP/r
Estudio DRIVE-FORWARD :
DOR + 2 NRTI vs DRV/r + 2 NRTI
Original article : Molina JM, Lancet HIV 2018, March 25 (Epub ahead of print)
Última actualización :
11/05/2018
Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina
- DOR 100 mg QD, en combinación con TDF/FTC o ABC/3TC
- Alcanza altas tasas de éxito virológico a semana 48
- Es no inferior a DRV/r + 2 NRTI independientemente de la CV basal
- Mutaciones de resistencia a 48 semanas
- No detectadas en fallo virológico definido por protocolo
- Solo 1/383 participantes en DOR desarrolló resistencia genotipica y fenotípica a DOR + FTC/3TC
- Eventos adversos que llevaron a la discontinuación: ocurrieron con baja frecuencia en ambos grupos (DOR y DRV/r)
- Baja tasa de discontinuación por rash o EA neuropsiquiátricos
- Los cambios en los lípidos fueron menos pronunciados para DOR que para DRV/r
- DOR una vez al día en combinación con dosis fija de NRTI representa una opción de tratamiento efectiva para pacientes HIV positivos naïve de tratamiento
Diseño
* La randomización (DOR vs DRV/r) fue estratificada por carga viral (≤ o > 100 000 c/mL) al screening y por NRTI backbone
** NRTI backbone (TDF/FTC o ABC/3TC si se descartó el alelo HLA-B*5701) fue seleccionado por el investigador
Objetivo
- No inferioridad de DOR a S48: % CV < 50 c/ mL por intención de tratar,
no completa el estudio = fallo, análisis snapshot (margen inferior de IC95% para la diferencia = - 10%, poder 90%)
Características basales y disposición de los pacientes
Endpoint primario: CV < 50 c/mL a S48 (ITT, snapshot)
Incremento de CD4 a S48 (ITT, NC = F)
- DOR: + 193/mm3
- DRV/r: + 186/mm3
CV < 50 c/mL , fallo observado*
* Discontinuación por falta de eficacia como fallo, falta de datos y otras razones fueron excluidas
Fallo virológico definido por protocolo (PDVF)
Definición
- No respuesta: CV ≥ 200 c/ mL a S24 o S36 o confirmado
CV ≥ 50 c/ mL a S48
- Rebote: CV ≥ 50 c/ mL confirmada luego de haber tenido CV < 50 c/ mL
Test de resistencia
- (genotipo y fenotipo) realizado en muestra confirmatoria
si CV > 400 c/ mL
Emergencia de resistencia a la droga en participantes con discontinuaciones
*
1
discontinuación por incumplimiento a S24, con emergencia de resistencia a DOR (V106I + H221Y ; > 90 incremento IC50) y FTC (M184V) ; 1 discontinuación por rash a S2, con incremento de IC50 de DOR 2.8 veces sobre la cepa salvaje WT (Corte de resistencia = 2.5 veces), pero no mutaciones de resistencia genotípica
Eventos adversos (EA), %
* Muerte = 1, rash = 2, nauseas = 2, dolor abdominal = 1, injuria renal = 1
** Dolor abdominal = 2, diarrea = 1, nauseas = 1, flatulencia = 1, hernia hiatal = 1, incremento de ALT y AST = 2, hepatitis B o C = 2, edema periférico = 1, fiebre = 1, rash = 1, tuberculosis = 2
Lipidos en ayunas, cambios desde el basal a S48 (mg/dL)
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