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Sommaire

Comparaison des inhibiteurs d’intégrase vs inhibiteurs d’intégrase
Etude ONCEMRK : raltegravir 1200 mg QD vs
400 mg BID, avec TDF/FTC
Article original : Cahn P. Lancet HIV 2017; 4:e486-94
Dernière mise à jour : 07/05/2018

Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France

• Chez les patients VIH naïfs de traitement ARV, RAL 1200 mg
  (2 comprimés 600 mg reformulés) QD a une efficacité puissante et durable, comparable à RAL 400 mg BID, chacun en association à TDF/FTC :
  • Activité antirétrovirale statistiquement non inférieure de RAL 1200 mg QD comparativement à RAL 400 mg BID, avec 88,9 % de taux d'ARN
    VIH < 40 copies/ml à S48 et 81,5 % à S96
  • Taux élevé et comparable de suppression virologique, indépendamment du niveau d'ARN VIH à l'inclusion
  • Fiable fréquence de résistance à RAL (0,75 %), dans les deux groupes
  • Augmentation importante des CD4 (232/mm³) comparable à RAL 400 mg BID (234/mm³) à S48 (+ 262/mm³ à S96)
• RAL 1200 mg QD était généralement bien toléré
  • Profil global de tolérance similaire à RAL 400 mg BID
• RAL reformulé en une fois par jour offre une nouvelle option, puissante, bien tolérée et facile pour le traitement en 1^ère ligne de l'infection VIH

Schéma d'étude

* Randomisation stratifiée sur ARN VIH à l'inclusion (≤ ou > 100 000 c/ml) et co-infection par les virus des hépatites (oui ou non)
** Comprimé RAL 600 mg reformulé

Objectif

• Non infériorité de RAL QD : % ARN VIH < 40 c/ml en ITT, NC=E (borne inférieure de l'IC 95 % de la différence = - 10 %, puissance de 90 %)

Caractéristiques à l'inclusion et devenir des patients

ARN VIH < 40 c/ml (NC = E ; snapshot), % (IC 95 %)

• Augmentation CD4/mm³ à S48 (échec observé) : QD = + 232 vs BID = + 234 ; Δ -2 (- 31 ; 27)

HIV RNA < 40 c/ml (NC = E ; snapshot), % (IC 95 %) à S96

• % ARN VIH < 40 c/ml (analyse échec observé)
  • ARN VIH inclusion > 100 000 c/ml : QD = 84,7 % vs BID = 82,9% ; ≠ 1,8 % (- 8,2 ; 13,6)
  • CD4 ≤ 200/mm³ à l’inclusion : QD = 79,0 % vs BID = 80,0 % ; ≠ - 1,0 % (- 17,2 ; 18,6)
• Augmentation CD4/mm³ à S96 : + 262 (QD) versus + 262 (BID)

Echec virologique

• Non réponse : non obtention ARN VIH < 40 c/ml à S24
• Rebond : 2 mesures consécutives d'ARN VIH ≥ 40 c/ml à au moins 1 semaine d'intervalle après obtention ARN VIH < 40 c/ml

Données de résistance à S96

* RAL 1200 mg QD : R à INI = N155H (n = 1), V151I + N155H (n = 1), L74M, + E92Q (n = 1), N155H + I203M (n = 1) ; R à INTI = M184V (n = 3), M184M/I/V (n = 1)
** RAL 400 mg BID : R à INI : T97A + I203M (n = 1) ; L74I + N155H + I203M (n = 1) ; R à INTI : M184V (n = 1), M184V + K65R (n = 1)
*** Résistance à FTC
**** Résistance à FTC et TDF

Evénements indésirables cliniques, %

• Entre S48 et S96, 1 seul patient (dans le bras QD) a arrêté le traitement pour événement indésirable (non lié au traitement)

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