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Synopsis

Cambio a INSTI + NNRTI
Estudio LATTE-2:
cambio a cabotegravir LA + rilpivirina LA IM
Articulo original : Margolis DA. Lancet. 2017 Sep 23;390(10101):1499-1510.
Última actualización : 31/01/2018

Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina

• Los resultados del estudio LATTE-2 demostraron la capacidad de CAB IM + RPV LA de mantener CV < 50 c/mL en dosis cada 4 u 8 semanas
• 3 pacientes cumplieron el criterio de fallo virológico definido por el protocolo durante el mantenimiento
  • Q8S (N = 2), CAB oral (N = 1) ; un paciente Q8W con emergencia de resistencia a RPV y CAB, y un sujeto Q8S con emergencia de una mutación menor a INSTI
• Tolerancia a la inyección
  • La mayoría de las reacciones en el sitio de inyección (ISR) fueron dolor grado 1-2, con una duración (mediana) de 3 días
  • Pocos sujetos tuvieron una ISR que lleve a la discontinuación, con mayor frecuencia en el grupo Q4S
  • Alta satisfacción global
• Selección de la dosis
  • Dosis Q4S: menores tasas de falta de respuesta virológica con similar seguridad que Q8S
  • La dosis Q4S fue seleccionada para los estudios pivotales de fase III

Diseño

* CAB IM, dosis de carga de 800 mg al D1 y 600 mg a S4
** CAB IM, dosis de carga de 800 mg at D1
Q8S: inyección cada 8 semanas ; Q4S: inyección cada 4 semanas

Fase de inducción: CV < 50 c/mL (ITT-E) luego de 20 semanas = 91.3 % ; discontinuación en 18/309 pacientes, incluyendo 6 por eventos adversos y 2 por falta de eficacia

Objetivo

• Primario: % CV < 50 c/mL a S32 de la fase de mantenimiento: selección del esquema de dosis para estudios de fase III (confirmación de dosis en S48) ; seguridad

Características basales (ITT-mantenimiento, expuestos) y disposición de los pacientes

Endpoint primario: CV < 50 c/mL a S32 (análisis snapshot , ITT-ME)

• No inferioridad de los dos regímenes IM vs CAB oral

CV < 50 c/mL a S48 y S96 (análisis snapshot, ITT-ME)

• No inferioridad de los 2 regímenes IM vs CAB oral, a S48 y S96
• Menor performance de Q4S (vs Q8S) a S96 por más discontinuaciones por EA (9 vs 1)
• Fallo virológico definido por protocolo : 1 en la rama oral (no resistencia ) , 2 en la rama Q8S (emergencia de resistencia al fallo : K103N, E138G, K238T (NNRTI) y Q148R (INSTI) en 1, R269R/G en 1

No respuesta virológica y no datos en ventana (análisis snapshot a S96)

* Rash , N = 1 , criterios de suspensión por patología hepática, N = 1, prolongación del QT, N = 1, trombosis de vena mesentérica, N = 1,vasculitis de Churg -Strauss, N = 1, epilepsia y muerte, N = 1, psicosis, N = 1, depresión, N = 1, hepatitis C, N = 1
** Hepatitis aguda C, N = 1 , criterios de suspensión por patología hepática, N = 1
*** Retiro por el sujeto, N = 3 ; Desviación de protocolo, N = 2
**** Retiro por el sujeto , N = 5 ; Pérdida de seguimiento, N = 1

Eventos adversos y anormalidades de laboratorio (ITT, período de mantenimiento D0-S96), %

* Enfermedad Influenza- simil , N = 1, escalofríos y dolor, N = 1
** Enfermedad Influenza- simil , N = 1, rash , N = 1, depresión, N = 1, prolongación del QT, N = 1
*** ISR = dolor (66%), nódulos (8%), inflamación ( 6%), prurito (6%), resuelto < 7 días: 89%

Incidencia global de reacciones en el sitio de inyección, por visita (% pacientes con ISR)

• 99% de los ISRs fueron leves o moderados (84%) o moderados (15 %)
• La duración mediana fue de 3.0 días en ambos grupos, y 89% resolvieron en 7 días
• Los eventos ISR mas comunes fueron dolor (66%), nódulos (6%), e inflamación (6%)
• El número de sujetos que reportaron ISRs disminuyó con el tiempo, de 86% (D1) a 35% (S48) y 30% (S96)
• 2/230 sujetos (< 1%) se retiraron como resultado de reacciones en el sitio de inyección (Q8S)

Farmacocinética (media ± DS concentración en plasma (mg/mL))

Cτ : Concentración valle ; PA-IC 90 ,: veces sobre la IC₉₀ ajustada por proteínas

Resultados reportados por el paciente (Cuestionario de satisfacción con el tratamiento)

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