Estudios de reemplazo en pacientes con supresión virológica

Cambio de TDF a TAF
Estudio GS-US-366-1160:
Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
Original article : De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13
Última actualización : 01/06/2017

Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina

  • Globalmente, individuos HIV positivos virológicamente suprimidos, que cambiaron a rilpivirina , emtricitabine y tenofovir alafenamida mantuvieron la supresión viral a 48 semanas similar a aquellos que permanecieron con efavirenz , emtricitabine y tenofovir disoproxil fumarato
  • La tableta única de rilpivirina , emtricitabine y tenofovir alafenamida fue bien tolerada y asociada con significativas mejoras en mediciones de seguridad ósea y renal.

Diseño


* Con comida , AM
** Sin comida , PM

Endpoints

  • Primario: proporción de pacientes con CV < 50 c/ mL a S48 (ITT, snapshot ) no-inferioridad si el margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia = - 8%, poder 95%
  • Secundario: porcentaje de cambio de densidad mineral osea para cadera y columna entre ambos grupos; poder 95% para detectar 1.38% de diferencia (margen de no inferioridad) ; múltiples ajustes para test de superioridad

Características basales y disposición

Resultados virológicos a S48 (ITT, snapshot)

Otros resultados de eficacia a S48

  • Análisis por protocolo (HIV RNA < 50 c/mL) ‒
    • 99.1% RPV/FTC/TAF ‒
    • 99.3% EFV/FTC/TDF
  • El éxito virológico fue similar entre ambos grupos para los subgrupos edad, sexo, raza y región geográfica
  • Menor éxito virológico en el grupo RPV/FTC/TAF si la adherencia ≥ 95%: 91% vs 95% para EFV/FTC/TDF
  • Media de cambios en CD4/mm3
    • + 23 RPV/FTC/TAF
    • + 12 EFV/FTC/TDF

Análisis de resistencia

  • Se realizó genotipo y fenotipo si se confirmaba CV ≥ 50 c/ mL y muestra confirmatoria ≥ 400 c/ mL , o CV ≥ 400 c/ mL a S48 o en la última visita del estudio
    • 6 pacientes en el grupo RPV/FTC/TAF: no emergencia de mutaciones de resistencia; 4 re- suprimieron sin cambiar el tratamiento
    • 2 pacientes en el grupo EFV/FTC/TDF: emergencia de resistencia a FTC (M184V) y RPV (V106I/L + Y188L)
  • Genotipo histórico : mutaciones de resistencia a las drogas en estudio en 3 participantes
    • 2 pacientes en el grupo RPV/FTC/TAF (K103N ; E138A)
    • 1 paciente en el grupo EFV/FTC/TDF (K103N)
    • Los 3 discontinuaron a S36 o S48 con CV < 50 c/ mL

Eventos adversos, %


* Anemia (N = 1), diarrea (N = 1), vómitos (N = 1), constipación (N = 1), fatiga (N = 2), ulcera hemorrágica (N = 1), Infección localizada (N = 1), Fracturas múltiples (N = 1), accidente de transito (N = 1), disgeusia (N = 1), cefalea
(N = 1), somnolencia (N = 1), ansiedad (N = 1), tos (N = 1), disminución del GFR (N = 1), prurito generalizado (N = 1)
** fibrilación auricular (N = 1), diarrea (N = 1), vómitos (N = 1), distensión abdominal (N = 1),dolor abdominal (N = 1), constipación (N = 1), disfagia (N = 1), reflujo gastro-esofágico (N = 1), nauseas (N = 1), hipersensibilidad (N = 1), sinusitis (N = 1), artralgia (N = 1),estado confusional (N = 1), insomnio (N = 1), asma (N = 1), rash (N = 1)

  • 1 paciente murió por sobredosis de meta-anfetamina y cocaína en el grupo RPV/FTC/TAF

Cambio en biomarcadores renales a S48
Razón proteína/creatinina en orina (% mediana de cambio)

  • Mediana de cambio en eGFR : - 4.1 mg/ dL en RPV/FTC/TAF vs – 0.6 mg/ dL en EFV/FTC/TDF (p < 0.0001)
  • 1 paciente discontinuó por evento adverso renal en el grupo RPV/FTC/TAF (descenso en el eGFR de 54.2 a 26.4 mL/min)
  • No se reportaron casos de tubulopatía proximal renal o síndrome de Fanconi en ningún grupo

Media (%) de cambio en densidad mineral ósea a S48 (%, IC95%)

Cambios en los lípidos a S48

  • Disminución en el colesterol total, LDL, HDL y triglicéridos en el grupo RPV/FTC/TAF
  • Estable en el grupo EFV/FTC/TDF
  • El cambio en la relación Colesterol total:HDL fue similar en ambos grupos
  • El inicio de tratamiento con un agente hipolipemiante entre el basal y la S48 fue 4% en ambos grupos
   
Copyright AEI 2020 | Links | Contact | Editorial Office | Faculty and Disclosure | Terms of use aei