Cambio de TDF a TAF
Estudio GS-US-311-1089
Original article : Gallant J, CROI 2016, Abs. 29, Gallant J. Lancet HIV. 2016;3:e158-65,
Raffi F. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017;75:226-31
Última actualización : 01/06/2017
Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina
- En este estudio doble ciego, randomizado , el switch de pacientes
tratados con F/TDF + 3º agente con CV indetectable a F/TAF
+ continuación del 3º agente
- Fue no inferior en semana 48 y 96 para mantener la carga viral indetectable (HIV-1 RNA < 50 c/mL)
- En raros casos de fallo virológico hubo bajo riesgo de emergencia de resistencia (1 caso de M184V en F/TAF)
- Asociado con similar tolerancia clínica y biológica
- Conduce a una mejoría de los parámetros renales: aumento del filtrado glomerular y disminución de la proteinuria, no discontinuaciones por alteraciones renales o tubulopatía en el grupo F/TAF
- Mejoría en la densidad mineral ósea: aumento en F/TAF con diferencia significativa de cambios a S48 vs F/TDF e incremento continuo en DMO de cadera y columna luego de S48
- Aumentos en los parámetros lipídicos sin cambio en la proporción colesterol total: colesterol HDL
- Similares datos de seguridad por 3º agente
Diseño
Randomización estratificada por
3o agente (IP boosteado u otros)
* F/TAF: 200/10 mg
si se administra con IP boosteado, 200/25 otros casos
Endpoints
- Primario: proporción de pacientes con CV < 50 c/ mL a S48 (ITT, snapshot) ; no inferioridad: el margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia =
-10%, poder > 95%
- Secundario con múltiples ajustes: % de cambio de DMO en cadera y columna
Características basales y resultados
Resultados virológicos (ITT, snapshot)
HIV-1 RNA < 50 c/mL a S48 de acuerdo al 3º agente, %
- El éxito virológico fue similar entre los grupos de tratamiento por subgrupos
de edad, sexo, raza y adherencia
- Cambios en CD4 (media) a S48 ‒
- + 20/mm3 F/TAF
- + 21/mm3 F/TDF
Eventos adversos, N (%)
Discontinuación por evento adverso, anormalidades de laboratorio grado 3-4
Media de cambio en DMO a S96 (%, IC95%)
Cambios en el status de DMO a semana 48
La distribución del status de DMO (normal, osteopenia, osteoporosis) ajustada por el status basal fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento a S48
- Cadera (p = 0.012)
- Columna (p = 0.037)
- Esto es debido a un mayor porcentaje de pacientes en el grupo F/TAF con mejora en el status ( ej : osteopenia a normal, osteoporosis a normal u osteopenia),
y correspondientemente un menor porcentaje de pacientes en el grupo F/TAF con empeoramiento del status de DMO ( ej : normal a osteopenia u osteoporosis, u osteopenia a osteoporosis)
Cambios en biomarcadores renales a S96
- Discontinuación por evento adverso renal:
- F/TAF = 0
- F/TDF = 2 (aumento de creatinina = 1, desorden tubular renal = 1)
Seguridad del 3° agente
MMO = Masa mineral ósea
Lípidos en ayunas (mediana) [mg/dL]
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