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Sommaire

Switch pour INSTI + NNRTI
Etude LATTE-2 : switch pour cabotegravir LA +
rilpivirine LA IM
Article original : Margolis DA. Lancet. 2017 Sep 23;390(10101):1499-1510.
Dernière mise à jour : 31/01/2018

Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France

• Les résultats montrent le succès pour maintenir un taux d’ARN VIH < 50 c/ml avec des injections IM de CAB + RPV LA, réalisées toutes les 4 ou 8 semaines
• Trois patients ont présenté un échec virologique défini au protocole durant la phase de maintenance
  • Q8S (n = 2), CAB oral (n = 1) ; 1 patient du groupe Q8S avec émergence de résistance à RPV et CAB, et 1 patient du groupe Q8S avec émergence de mutation mineure sur l’intégrase
• Tolérance des injections
  • La majorité des RSI étaient des douleurs de grade 1 ou 2, avec une durée médiane de 3 jours
  • Peu de patients ont présenté des RSI conduisant à l’arrêt, avec un taux toutefois plus élevé dans le bras Q4S
  • Satisfaction globalement élevée
• Sélection de dose
  • Le schéma Q4S entrainait des taux plus faibles de non réponse, avec une tolérance similaire que le schéma Q8S à S48
  • Le schéma Q4S a été sélectionné pour les études de phase III

Schéma d'étude

* CAB IM, dose de charge 800 mg à J1 et 600 mg à S4
** CAB IM, dose de charge 800 mg à J1
Q8S : injection toutes les 8 sem. ; Q4S : injection toutes les 4 sem.

Phase d’induction : HIV RNA < 50 c/ml (ITT-E) après 20 semaines = 91,3 % ; arrêt chez 18/309 patients, dont 6 pour événement indésirable et 2 pour manque d’efficacité

Objectif

• Primaire : % ARN VIH < 50 c/ml à S32 de la phase de maintenance : sélection du schéma IM pour les études de phase III (confirmation du schéma sur l'analyse à S48) ; tolérance

Caractéristiques a l'inclusion (ITT exposés en maintenance)

Critère principal : ARN VIH < 50 c/ml à S32 (analyse snapshot, ITT-ME)

• Non infériorité des 2 schémas IM vs CAB PO

ARN VIH < 50 c/ml à S48 et S96 (analyse snapshot, ITT-ME)

• Non infériorité des 2 schémas IM vs CAB po, à S48 et S96
• Taux de succès inférieur avec Q4S (vs Q8S) à S96, dû à plus d’arrêt pour EI (9 vs 1)
• Echec virologique : 1 dans bras po (absence de résistance), 2 dans bras Q8S (émergence de résistance à l’échec : K103N, E138G, K238T (INNTI) + Q148R (INI) chez 1, R269R/G chez 1

Non réponse virologique et absence de donnée virologique (analyse snapshot) à S96

* Eruption cutanée, n = 1, toxicité hépatique, n = 1, allongement QT, n = 1, thrombose veine mésentérique, n = 1, vascularite Churg-Strauss, n = 1, épilepsie entraînant le décès, n = 1, psychose, n = 1, dépression, n = 1, hépatite C, n = 1
** Hépatite C aigüe, n = 1, toxicité hépatique, n = 1
*** Retrait consentement, n = 3 ; déviation au protocole, n = 2
**** Retrait consentement, n = 5 ; perdu de vue, n = 1

Evénements indésirables et anomalies biologiques (ITT, phase de maintenance J0-S96), %

* Syndrome grippal, n = 1, frissons et douleurs, n = 1
** Syndrome grippal, n = 1, éruption cutanée, n = 1, dépression, n = 1, allongement QT, n = 1
*** RSI = douleur (66 %), nodules (8 %), gonflement (6 %), prurit (6 %), résolutives en moins de 7 jours : 89 %

Incidence globale des réactions au site d’injection, entre J1 et S96 (% patients avec RSI)

99 % des RSI étaient minimes (84 %) ou modérées (15 %) Durée médiane des RSI : 3,0 jours dans chaque groupe, et 89 % étaient résolutives en moins de 7 jours RSI les plus fréquentes : douleurs (66 %), nodules (8 %), gonflement (6 %) et prurit (6 %) Le % de patients présentant des RSI diminuait au cours du temps : 86 % à J1, 35 % à S48, et 30 % à S96 2/230 patients (< 1 %) ont arrêté le traitement pour RSI (les 2 dans groupe Q8S)

Pharmacocinétique (moyenne + DS concentration plasma (mg/ml)

Cτ, concentration résiduelle; CI90-AP, concentration inhibitrice 90 % ajustée sur les protéines

Evaluation satisfaction par les patients (questionnaire HIVTSQs)

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