Comparación de INNTR vs INNTR
Estudio ENCORE1: (EFV 400 mg vs 600 mg QD) + TDF/FTC
Artículo original : Lancet. 2014 Apr 26;383(9927):1474-82 - Encore1 Study Group / ENCORE1 Study Group. Lancet Infect Dis 2015;15:793-802
Última actualización :
01/12/2015
Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina
- La reducción de la dosis de EFV a 400 mg QD es no inferior a la dosis estándar de 600 mg QD, cuando es combinada con TDF/FTC durante 48 semanas en pacientes adultos naïve de tratamiento con infección por HIV-1
- Globalmente, la frecuencia de eventos adversos no difirió entre ambos grupos como así tampoco el abandono de tratamiento
- Sin embargo, los eventos adversos relacionados a la droga fueron mas frecuentes con EFV 600 mg que con 400 mg, y la discontinuación debida
a eventos adversos fue mas frecuente con EFV 600 mg
- En calidad de vida, estado emocional negativo y EA relacionados con EFV basados en cuestionarios no se observaron diferencias entre EFV 600
y 400 mg QD
- Estos resultados brindan una oportunidad de reducir costos de tratamiento basados en el uso de EFV
Diseño
*La randomización fue estratificada por centro clínico y por CV (< o > 100,000 c/mL) al screening
Objetivo :
- No inferioridad de EFV 400 mg a S48: % CV < 200 c/mL análisis por intención de tratar (todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de la droga en estudio y al menos una visita de seguimiento). Nivel de significancia: 5% margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia= -10%, poder= 90%
Características basales y disposición de los pacientes :
Respuesta al tratamiento a semana 48, global y basal CV
(< 100 000 c/mL o ≥ 100 000 c/mL) :
Respuesta al tratamiento a semana 96, global y por CV basal
(< 100 000 c/mL o ≥ 100 000 c/mL) :
Incremento de CD4 a semana 96 (media)
- + 235/mm3 en el grupo de EFV 400
- + 209/mm3 en el grupo de EFV 600 (p = 0.018)
No se observaron diferencias en la media de cambio entre ambos grupos
- En el porcentaje de células CD4
- En el recuento de células CD8
- En el recuento total de linfocitos
A 96 semanas
- Cambio en DASS-21 depresión, ansiedad, y stress: Z scores no difirieron entre los grupos
Eventos adversos a S48
Otros aspectos de seguridad a S48
- A la semana 48, la discontinuación de EFV fue : 26 casos (8%) con EFV 400 vs 34 (11%) en EFV 600
- La frecuencia de eventos adversos serios fue similar en ambos grupos
- No se observaron diferencias entre ambos grupos en cuanto a calidad de vida, depresión, ansiedad y estrés y síntomas relacionados con EFV
- No se observaron diferencias significativas entre EFV 400 y EFV 600 en cambios de parámetros de laboratorio entre el basal y la S48, excepto:
- Neutrófilos
- Media de cambio en el clearence de creatinina: 1.29 mL/min vs – 2.17 mL/min
- Media de incremento de FAL: + 26 vs + 33 IU/L
Otros aspectos de seguridad a S48
- Unica diferencia significativa entre grupos : media de cambio en fosfatasa alcalina :
+ 21 vs + 27 U/l (p = 0.046)
Eventos adversos a S96
* Mareo grado 3 ; posible síndrome Stevens Johnson
** Rash con fiebre y shock séptico ; rash con edema labial ; suicidio ; intento de suicidio
Cambios en perfil lipídico a S96
- Colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol y concentración de triglicéridos tuvieron un incremento modesto pero la media de cambios no difirió entre grupos
Respuesta virológica en pacientes con resistencia basal a NNRTI
- 570 pacientes con test de resistencia basal: resistencia a NNRTI, N = 18
- 10 asignados a EFV 400
- 6 suprimidos a S96 (todos en EFV)
- 4 no suprimidos a S96 (3/4 en EFV, 1/4 con resistencia basal también a FTC)
- 8 asignados a EFV 600
- 7 suprimidos a S96 (6/7 en EFV)
- 1 no suprimido a S96 (no en EFV)
Fallo virológico*
- 2 CV consecutivas > 500 c/ml
- Entre los 36 fallos virológicos, 5 tuvieron resistencia basal a NNRTI
y 8 no se pudo amplificar, 23 genotipos deberían ser interpretados
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