Etude ECHO : RPV + TDF/FTC QD vs EFV + TDF/FTC QD
Schéma de l’étude :
* Randomisation stratifiée sur ARN VIH (< ou > 100 000 c/ml, < 500 000 ou > 500 000 c/ml ) à l’inclusion
- RPV avec un repas, EFV à jeun le soir
Objectif :
- Non infériorité de RPV vs EFV à S48 : % ARN VIH < 50 c/ml en intention de traiter, analyse TLOVR (borne inférieure de l’IC 95 % bilatéral de la différence = - 12 %, puissance 95 %)
Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients :
Réponse au traitement à S48 :
ITT-TLOVR avec censure des échecs non virologiques, ARN VIH < 50 c/ml :
-
RPV + TDF/FTC = 86 %
-
EFV + TDF/FTC = 94 %
(différence : -7,9% [IC 95 % : -12,5 ; -3,3])
Augmentation moyenne CD4/mm3 à S48 :
+ 196 (RPV + TDF/FTC) vs
+ 182 (EFV + TDF/FTC), p = 0,13
Réponse virologique à S48 par sous-groupes :
Définition de l’échec virologique :
- Absence de suppression virologique : non obtention de 2 CV consécutives < 50 c/ml, et augmentation ARN VIH ≥ 0,5 log10 c/ml au dessus du nadir
- Rebond : obtention de 2 CV consécutives < 50 c/ml puis de 2 CV consécutives (ou 1 seule si la dernière disponible) ≥ 50 c/ml
Critère pour évaluation de la résistance :
- Tous les échecs virologiques
Evénements indésirables :
Evénements indésirables d’intérêt, tout grade :
Anomalies biologiques de grade 3-4 :
Modification moyenne (IC 95 %) des lipides à jeun de l’inclusion à S48 :
Résumé des résultats à S48 :
- RPV QD est virologiquement non inférieur à EFV, en association à TDF/FTC
- Le taux de réponse est inférieur dans le groupe RPV chez les patients avec la charge virale la plus élevée à l’inclusion
- Les arrêts pour échec virologique sont plus élevés pour RPV, et ceux pour événement indésirable plus élevés pour EFV
- Proportion d’échecs virologiques avec émergence de
- ≥ 1 mutation de résistance aux INNTI : similaire dans les 2 groupes
- Les mutations les plus fréquentes avec RPV entrainent une résistance croisée aux autres INNTI
- Lors des échecs à EFV, la mutation la plus fréquente est la K103N , avec une sensibilité conservée de étravirine
- ≥ 1 mutation de résistance aux INTI : plus élevée dans le groupe RPV
- Profil de tolérance globalement plus favorable avec RPV que EFV : taux plus faible de
- Événement indésirable de grade 2-4 possiblement lié au traitement
- Rash
- Événements neurologiques et psychiatriques
- Elévation des lipides proathérogènes
Etude THRIVE : RPV + 2 INTI vs EFV + 2 INTI
Schéma de l’étude :
Randomisation stratifiée sur ARN VIH (< ou > 100 000 c/ml, ≤ 500 000 ou > 500 000 c/ml) à l’inclusion
* Association INTI, en ouvert, sélectionnée par l’investigateur : ZDV + 3TC BID ou ABC + 3TC QD ou TDF + FTC QD
Objectif :
- Non infériorité de RPV vs EFV à S48 : % ARN VIH < 50 c/ml en intention de traiter, analyse TLOVR (borne inférieure de l’IC 95 % bilatéral de la différence = - 12 %, puissance 95 %)
Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients :
Réponse au traitement à S48 :
ITT-TLOVR avec censure des échecs non virologiques, % ARN VIH < 50 c/ml :
-
RPV + 2 INTI = 91 %
-
EFV + 2 INTI = 94 %
(différence : - 2,0 % [IC 95 % : - 6,3 ; 2,2])
Augmentation moyenne CD4/mm3 à S48 :
+ 189 (RPV + 2 INTI) vs
+ 171 (EFV + 2 INTI), p = 0,09
Réponse virologique à S48 par sous-groupes :
Définition de l’échec virologique :
- Absence de suppression virologique : non obtention de 2 CV consécutives < 50 c/ml, et augmentation ARN VIH ≥ 0,5 log10 c/ml au dessus du nadir
- Rebond : obtention de 2 CV consécutives < 50 c/ml puis de 2 CV consécutives (ou 1 seule si la dernière disponible) ≥ 50 c/ml
Critère pour évaluation de la résistance :
- Tous les échecs virologiques
Evénements indésirables :
Evénements indésirables d’intérêt, tout grade, n (%) :
Anomalies biologiques grade 3 et 4 :
Modification moyenne (IC 95 %) des lipides à jeun entre l’inclusion et S48 :
Résumé des résultats à S48 :
- RPV QD est virologiquement non inférieur à EFV, en association avec 2 INTI
- Les taux de réponse semblent plus élevés dans le groupe RPV chez les patients avec les charges virales les plus basses à l’inclusion
- Le schéma d’INTI n’avait pas d’effet significatif sur la réponse (limites : pas de randomisation, pas de stratification sur le choix des INTI)
- Le taux d’arrêt pour événements indésirables ou autres raisons était plus faible pour RPV
- Proportion d’échecs virologiques avec émergence de
- ≥ 1 mutation aux INNTI : similaire dans les deux groupes,
- ≥ 1 mutation aux INTI : plus élevée dans le groupe RPV
- Profil de tolérance globalement plus favorable avec RPV que EFV : taux plus faible de
- Événement indésirable de grade 2-4 possiblement lié au traitement
- Rash
- Vertiges
- Elévation des lipides proathérogènes
Etudes ECHO & THRIVE : résultats à S96
Réponse à S96 :
* TDF/FTC = 80 %, ZDV/3TC = 15 %, ABC/3TC = 5 %
ITT-TLOVR avec censure des échecs non virologiques, % ARN VIH < 50 c/ml :
-
RPV + 2 INTI = 85 %
-
EFV + 2 INTI = 91 %
(différence : - 6,2 % [IC 95 % : - 9,9 ; - 2,5])
Interruption avant S96 (RPV vs EFV)
-
Pour raison virologique : 8 % vs 3 %
-
Pour événement indésirable : 4 % vs 9 %
Réponse virologique à S96 par sous-groupes :
Données de résistance à S96 :
- La majorité des échecs virologiques survenait dans les 48 premières semaines (76 % dans le groupe RPV et 69 % dans le groupe EFV)
- Le taux d’échecs virologiques et la fréquence d’émergence de mutations de résistance sur la TI étaient similaires dans les deux groupes pour les charges virales basses à l’inclusion, mais plus fréquentes dans le groupe RPV pour les charges virales élevées à l’inclusion
Evénements indésirables et anomalies biologiques de grade 2-4 :
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