Walmsley SL. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1807-18; JAIDS 2015; 70:515-9; ICAAC 2012. Abs.H556b ; Pappa K. ICAAC 2014, Abs. H-647a ; Tebas P. AIDS 2015; 29:2459-64
Type of ARV Trial
Estudios comparativos para TARV de primera línea desde 2006
» Inhibidores de la integrasa vs EFV
» DTG + ABC/3TC vs EFV/FTC/TDF
Estudios comparativos para TARV de primera línea desde 2006
» Inhibidores de la integrasa vs EFV
» DTG + ABC/3TC vs EFV/FTC/TDF
Drugs
DTG, EFV 600, FTC/TDF, ABC/3TC, TDF, ABC, FTC, 3TC
DTG, EFV 600, FTC/TDF, ABC/3TC, TDF, ABC, FTC, 3TC
DESCARGAR LAS DIAPOSITIVAS
- DTG + ABC/3TC QD tuvo mejor perfil de seguridad y fue superior
a 48 semanas a TDF/FTC/EFV como terapia antirretroviral de inicio- Respuesta virológica superior con DTG + ABC/3TC también observada en subgrupos demográficos claves y pacientes con carga viral > y < 100 000 c/ml en el basal
- Superioridad estadística en la respuesta de CD4 para DTG + ABC/3TC
- Superioridad virológica de DTG + ABC/3TC confirmada a S96
- No se detectaron nuevas mutaciones mayores a INSTI a 96 semanas con DTG
- Menor ocurrencia de eventos adversos determinantes de discontinuación con DTG : 2% vs 10%
- Significativa menor frecuencia de reportes de eventos neuropsiquiátricos
y rash con DTG + ABC/3TC
- Excepto para insomnio (15% vs 10%)
Diseño
*
Randomización estratificada por carga viral ( ≤ o > 100,000 c/ mL ) y CD4/mm 3 ( ≤ o > 200) al screening
Objetivo
- No inferioridad de DTG A S48: % carga viral < 50 c/ mL por intención de tratar, análisis snapshot (nivel de significancia a 1 cola del 2.5%, margen inferior del IC95% para la diferencia= -10%, poder= 90%)
Características basales y disposición de pacientes
Respuesta al tratamiento a semana 48
Diferencias en supresión viral fueron también observados en subgrupos demográficos claves incluyendo raza, sexo, edad y pacientes con carga viral > 100 000 c/ml
en el basal
Media ajustada de incremento
de CD4/mm3 a S48 :
+ 267 para DTG + ABC/3TC
+ 208 para TDF/FTC/EFV (p<0.001)
Respuesta al tratamiento a semana 96
HIV -1 RNA < 50 c/ mL a S 144, ITT snapshot
HIV-1 RNA < 50 c/ mL segun factores de estratificacion basal
Fallo virológico (Definición)
- 2 cargas virales consecutivas ≥ 50 c/ mL, en S24 o posterior
Criterios para testear resistencia
- Todos los pacientes con fallo virológico definido por el protocolo (PDVF)
- Genotipado de transcriptasa reversa e integrase en el basal y ante la sospecha de fallo virológico
Resistencia al fallo virologico (PDVF)
* Polimorfismo E157Q/P en 1 paciente sin cambios en el genotipo
** N = 1 con K101E, N = 1 con K103N, N = 1 con G190A, N = 1 con K103N + G190A ; **** N = 2 con K103K/N
Eventos adversos y anormalidades de laboratorio a semana 48
Insomnio fue mas frecuente en la rama DTG a S48 (15% vs 10%)
Cambio en creatinina a S48 en DTG: + 0.12 a 0.15 mg/ dL (10.56 a 13.2 mmol /L), con pico a S2, luego estable
Eventos adversos serios relacionados a la droga en estudio
- « Reacción de hipersensibilidad a ABC » fue reportada entre SW0 y S96 en 2 pacientes en la rama DTG + ABC/3TC vs 5 en la rama TDF/FTC/EFV
