Descargar las diapositivas

---

Artículos relacionados :

• STARTMRK
• GS-US-236-0102
• SINGLE

---

• Synopsis

Comparación de inhibidores de la integrasa vs EFV
Estudio GS-US-236-0102: EVG/c/FTC/TDF QD
vs EFV/FTC/TDF QD
Artículo original : Lancet. 2012 Jun 30;379(9835):2439-48 - PE Sax, J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 May 1;63(1):96-100 - A Zolopa, J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Mar 1;65(3):e118-20 - DA Wohl
Última actualización : 17/11/2014

Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina

• Resumen de resultados a semana 48 :
  • EVG/c/FTC/TDF QD es virológicamente no inferior a EFV/FTC/TDF
  • Similar respuesta virológica de los dos regímenes en diferentes subgrupos de pacientes, incluyendo aquellos con CV alta al enrolamiento
  • Discontinuación por eventos adversos: 4 % vs 5 %
  • Desarrollo de mutaciones mayores de resistencia
  • 8 pacientes en EVG/c/FTC/TDF: 7 con mutaciones a integrasa, 
  • 8 con mutaciones a NRTI
  • 8 pacientes en EFV/FTC/TDF: 8 mutaciones a NNRTI, 2 con mutaciones a NRTI
  • La incidencia de eventos adversos fue similar excepto para EA neuropsiquiátricos y rash (mas frecuente con EFV/FTC/TDF), y nauseas (mas frecuente con EVG/c/FTC/TDF)
  • La mediana de incremento de la creatinina con disminución de la tasa de filtrado glomerular fue mas pronunciado con EVG/c/FTC/TDF
  • Cinco pacientes en EVG/c/FTC/TDF discontinuaron por EA renales
• Resultados a semana 144 :
  • Eficacia duradera de EVG/c/FTC/TDF, sin nuevas señales de seguridad renal y perfil de seguridad de largo plazo diferenciado del régimen EFV/FTC/TDF

Diseño :

*La randomización fue estratificada por CV (≤ o > 100,000 c/mL) al screening

Objetivo :

• No inferioridad de EVG/c/FTC/TDF a S48: % CV < 50 c/mL por intención de tratar, análisis snapshot (margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia= -12%, poder= 95%)

Características basales y disposición de los pacientes :

Respuesta al tratamiento a semana 48 :

La supresión viral fue mayor en ambas ramas de tratamiento para varios subgrupos incluyendo pacientes con CV > 100 000 c/mLbasal

Media de incremento de CD4 a S48:
+ 239 (EVG/c/FTC/TDF) vs
+ 206 (EFV/FTC/TDF), p = 0.009

Respuesta al tratamiento a S96 y S144 :

Resultados de eficacia secundaria a S144 :

Mediana (IQR) de cambio en la creatinina y eGFR a semana 48 :

Definición de fallo virológico :

• Respuesta virológica suboptima: 2 visitas consecutivas con CV ≥ 50 c/mLy CV < 1 log₁₀ por debajo del basal a semana 8 o después
• Rebote virológico: 2 visitas consecutivas con CV ≥ 400 c/mL luego de alcanzar CV < 50 c/mL, o >1 log₁₀ de incremento del nadir
• CV ≥ 400 c/mL a su ultima visita (a S8 o después)

Criterios para test de resistencia :

• Fallo virológico o CV ≥ 400 c/mL a la discontinuación del estudio(a S8 o después de tomar la droga en estudio)

* Q148R, n 1, N155H, n = 1, E92Q, n = 7, T66I, n = 1 ;
** K103N, n = 7, K101E, n = 3, V108I, n = 1, Y188F/H/K, n = 1, G190A, n = 1

Datos de resistencia a S144 :

Eventos adversos derivados del tratamiento que llevaron a discontinuación temprana de la droga :

Eventos adversos ocurridos en > 10% de los pacientes en cualquier grupo (S48) :

Resultados de laboratorio a semana 48 :

Discontinuación por evento renal :

• EVG/c/FTC/TDF
  • 5 entre S48 y S96: 4/5 pacientes desarrollaron signos de toxicidad tubular (hipofosfatemia y/o glucosuria y/o proteinuria
  • 2 entre S48 y S96: disminución GFR, falla renal
  • 1 entre S96 y S144: incremento de creatinina, sin tubulopatía
• EFV/FTC/TDF
  • No discontinuación

Discontinuación por evento neuropsiquiátricos :

• EVG/c/FTC/TDF
  • 3 antes de S48, ninguno después
• EFV/FTC/TDF
  • 6 antes de S48, 4 entre S48 y S96, ninguno entre S96 y S144

Discontinuación por rash :

• EVG/c/FTC/TDF
  • No discontinuación
• EFV/FTC/TDF
  • 4 antes de S48, ninguno entre S48 y S144

 

Regresar al índice de materias