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Sommaire

Comparaison des combinaisons fixes d’INTI
Etude ASSERT : ABC/3TC vs TDF/FTC
Article original : J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Sep;55(1):49-57 - FA Post, Antivir Ther. 2013;18(7):905-13 - GJ Moyle, Clin Infect Dis. 2010 Oct 15;51(8):963-72 HJ Stellbrink
Dernière mise à jour : 18/10/2014

Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France

• Pas de différence dans la modification du débit de filtration glomérulaire estimé entre ABC/3TC + EFV et TDF/FTC + EFV
  • Toutefois, augmentation des marqueurs urinaires de dysfonction tubulaire dans le bras TDF/FTC
  • Pas de différence dans les marqueurs de fonction glomérulaire rénale au cours des 96 semaines
• Efficacité virologique significativement plus élevée pour TDF/FTC + EFV
  • Emergence de résistance aux INNTI et INTI lors des échecs virologiques sous ABC/3TC + EFV mais pas sous TDF/FTC + EFV
• Incidence des événements indésirables de grade 4 et des EIG plus élevée dans le bras ABC/3TC, essentiellement en raison des hypersensibilités et des hypersensibilités médicamenteuses
• Augmentation plus modérée des lipides sous TDF/FTC
• Augmentation plus importante du turnover osseux et de la diminution de la densité minérale osseuse vertébrale et de la hanche sous TDF/FTC + EFV comparativement à ABC/3TC + EFV

Schéma d'étude :

* Randomisation stratifiée sur DFGe (MDRD) à l’inclusion, race (noire ou non noire), et l’IMC

Analyse principale :

• Analyse en intention de traiter, exposé : taux de significativité bilatéral à 5 % et puissance de 90 % pour mettre en évidence une différence de 10 ml/min dans la modification depuis l’inclusion du DFGe (MDRD) entre les 2 bras

Caractéristiques à l'inclusion et devenir des patients :

Modification moyenne ajustée depuis l’inclusion du DGFe (MDRD)
(ml/min/1,73 m²), population ITT-e :

Analyse selon le modèle mixte en mesures répétées

Modification moyenne du DFGe à S96 :
+ 1,48 (ABC/3TC)
- 1,15 (TDF/FTC)

Critères secondaires rénaux :

• Pas de différence entre les bras pour la proportion avec baisse significative du DFGe ou avec insuffisance rénale
• Modification entre l’inclusion et S48 des paramètres urinaires
  • Retinol-binding protéine/créatinine : TDF/FTC = + 50 % vs ABC/3TC = 0 %(p < 0,0001)
  • β2-microglobuline/créatinine : TDF/FTC = + 24 % vs ABC/3TC = - 47 % (p < 0,0001)

Modification de la densité minérale osseuse (DXA) à S48 :

Biomarqueurs osseux : augmentation dans les 2 groupes au cours des 24 premières semaines (significativement plus importante avec TDF/FTC), puis stabilisation ou diminution

Efficacité à S48 :

 

 

 

Echec virologique défini au protocole (baisse ARN VIH < 1 log10 c/ml à S4, rebond ≥ 400 c/ml confirmé après obtention ARN VIH confirmé < 400 c/ml à S24 ou ARN VIH confirmé > 400 c/ml après S24)

• 6 sous ABC/3TC + EFV
  • Emergence de résistance : 3/6
    • 2 patients avec mutation INNTI seule
    • 1 patient avec mutation INNTI, et K65R + D67N
• 2 sous TDF/FTC + EFV = pas d’émergence de résistance

Augmentation médiane CD4/mm3 à S48 : + 150 dans les 2 groupes

Tolérance à S48 :

 

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