Télécharger les diapositives

---

Sur le même thème :

• EFV vs LPV/r vs EFV + LPV/r
  • A5142
  • Etude mexicaine
• NVP vs ATV/r
  • ARTEN
• EFV vs ATV/r
  • A5202
• DOR vs DRV/r
  • DRIVE-FORWARD

---

Sommaire

Comparaison INNTI vs IP/r
Etude DRIVE-FORWARD : DOR + 2 INTI vs DRV/r + 2 INTI
Article original : Molina JM, Lancet HIV 2018, March 25 (Epub ahead of print)
Dernière mise à jour : 11/05/2018

Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France

• DOR 100 mg qd , en association avec TDF/FTC ou ABC/3TC
  • Entraînait un taux de succès virologique élevé à S48
  • Et était non inférieur à DRV/r + 2 INTI, indépendamment du niveau d'ARN VIH
• Mutations de résistance jusqu'à S48
  • Aucune détectée chez les patients avec échec virologique défini au protocole
  • Seulement 1/383 participants sous DOR a présenté une émergence de résistance génotypique et phénotypique à DOR + FTC/3TC
• Evénements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement : fréquence faible dans les 2 groupes, DOR et DRV/r
  • Faible taux d'arrêt pour éruption cutanée ou troubles neuropsychiatriques
• Modifications lipidiques moins marquées pour DOR que pour DRV/r
• La DOR une fois/jour, en association avec une dose fixe d'INTI, constitue une option thérapeutique efficace pour les patients VIH naïfs de traitement ARV

Schéma

* Randomisation (DOR vs DRV/r) stratifiée sur le taux d'ARN VIH (≤ ou > 100 000 c/ml) à l'inclusion et les INTI
** INTI (TDF/FTC ou ABC/3TC si HLA-B*5701 négatif) choisis par l'investigateur

Objectif :

• Non infériorité de DOR à S48 : % ARN VIH < 50 c/ml en ITT, non compléteur = échec, analyse snapshot (borne inférieure de l'IC 95 % de la différence = - 10 %, puissance de 90 %)

Caractéristiques à l'inclusion et devenir des patients

Critère principal : ARN VIH < 50 c/ml à S48 (ITT, snapshot)

Augmentation des CD4 à S48 (ITT, NC = E)

• DOR: + 193/mm³
• DRV/r: + 186/mm³

ARN VIH < 50 c/ml, approche en échec observé*

* Arrêts pour manque d'efficacité comptabilisés comme échecs, exclusion des données manquantes pour autres raisons

Echecs virologiques selon le protocole
Définition

• Non réponse : ARN VIH ≥ 200 c/ml à S24 ou S36 ou ARN VIH confirmé ≥ 50 c/ml à S48
• Rebond : ARN VIH confirmé ≥ 50 c/ml après obtention ARN VIH < 50 c/ml

Tests de résistance

• (génotype and phénotype) réalisés sur l'échantillon plasmatique de confirmation, si l'ARN VIH est > 400 c/ml

Emergence de résistance au traitement chez les participants ayant arrêté le traitement

* 1 arrêt pour non observance à S24, avec émergence de résistance à DOR (V106I + H221Y ; augmentation CI₅₀> 90 fois) et FTC (M184V) ; 1 arrêt pour rash à S2, avec augmentation CI₅₀ DOR x 2,8 fois vs souche sauvage WT (seuil de résistance = 2,5 fois), mains sans mutation de résistance au génotype

Evénements indésirables, %

* Décès = 1, éruption cutanée = 2, nausées = 2, douleur abdominale = 1, atteinte rénale = 1
** Douleur abdominale = 2, diarrhée = 1, nausées = 1, flatulence = 1, hernie hiatale = 1, élévation des ALAT
et des ASAT = 2, hépatite B ou C = 2, œdème périphérique = 1, fièvre = 1, rash = 1, tuberculose = 2

Lipides à jeun, modification entre J0 et S48 (mg/dl)

Retour au sommaire