ATLAS Study: LA cabotegravir + rilpivirine for maintenance

Swindells S. CROI 2019, Abs. 139; Murray M, IAS 2019, Abs. MOAB0103

Type of ARV Trial
Etudes de switch chez les patients avec charge virale indétectable
» Switch pour INSTI + NNRTI
» CAB LA + RPV LA IM
Drugs
CAB LA, RPV LA, ABC/3TC

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  • Conclusion
    • Le schéma avec injections IM de CAB LA + RPV LA toutes les 4 semaines était non inférieur au traitement oral quotidien à 48 semaines
      • Tant pour le pourcentage de rebond virologique : ARN VIH ≥ 50 c/ml chez 1,6 % vs 1,0 %
      • Que pour le pourcentage maintenant la suppression virologique
    • Faible taux (1 %) d'échec virologique dans chaque bras
      • Pas d'émergence de résistance dans le bras poursuite du traitement ARV
      • 2 des 3 participants du bras LA avaient des mutations de résistance aux INNTI dans le génotype ADN sur les PBMCs à l'inclusion, et 1/3 avait une émergence de résistance majeure aux INI
    • Les réactions au site d'injection étaient fréquentes dans le bras LA IM, mais étaient principalement de grade 1 ou 2, avec peu d'arrêts
    • Augmentation significativement plus importante de la satisfaction au traitement avec le schéma LA IM

Schéma d’étude


* Schéma avec INI : maximum 40% (DTG/ABC/3TC exclu)
** Dose charge à S4 : CAB 600 mg + RPV 900 mg

Objectifs

  • Principal : % ARN VIH ≥ 50 c/ml à S48 avec CAB LA + RPV LA IM (ITT, algorithme snapshot) ; non infériorité si borne supérieure de l'IC 95 % bilatéral de la différence = 6 %
  • Secondaire : ARN VIH < 50 c/ml à S48, tolérance, émergence de résistance, PRO, préférence des patients concernant le schéma LA

Caractéristiques à l’inclusion (ITT-exposés) et devenir

Résultats virologiques à S48 (ITT-E, analyse snapshot)

  • Non infériorité démontrée pour les critères de jugement primaire et secondaire

Echecs virologiques confirmés (EVC)

  • Définis comme 2 mesures consécutives d'ARN VIH ≥ 200 c/ml
  • DTG/ABC/3TC, n = 4 (S20, S20, S32, S40) : pas d'émergence de résistance
  • CAB LA + RPV LA, n = 3

Echecs virologiques confirmés (EVC), CAB LA + RPV LA (n = 3)

  • Les concentrations plasmatiques de CAB et RPV à l’échec étaient inférieures à la moyenne de l’ensemble des participants

Concentrations plasmatiques résiduelles CAB et RPV (médiane, 5ème et 95ème percentiles)

Evénements indésirables à S48

  • Diminution de l'incidence des RSI au cours du temps (de 69 % à S4 à 11 % à S48)
  • 99 % des RSI étaient de grade 1-2 et la plupart (88 %) résolutives en ≤ 7 jours (médiane : 3 jours)

Avis des patients

  • Amélioration de la satisfaction vis-à-vis du traitement en cours (HIVTSQs), modification moyenne ajustée entre J0 et S44 :
    • LA CAB + RPV : + 6,12
    • Poursuite ARV : + 1,05 (p < 0,001)
  • Préférence des participants à S48
    • Préférence pour le traitement LA IM : 86 %
    • Préférence pour le traitement per os quotidien : 2 %

Acceptabilité des réactions au site d'injection et de la douleur

Participants avec RSI