Swindells S. CROI 2019, Abs. 139; Murray M, IAS 2019, Abs. MOAB0103
Type of ARV Trial
Etudes de switch chez les patients avec charge virale indétectable
» Switch pour INSTI + NNRTI
» CAB LA + RPV LA IM
Etudes de switch chez les patients avec charge virale indétectable
» Switch pour INSTI + NNRTI
» CAB LA + RPV LA IM
Drugs
CAB LA, RPV LA, ABC/3TC
CAB LA, RPV LA, ABC/3TC
- Conclusion
- Le schéma avec injections IM de CAB LA + RPV LA toutes les 4 semaines était non inférieur au traitement oral quotidien à 48 semaines
- Tant pour le pourcentage de rebond virologique : ARN VIH ≥ 50 c/ml chez 1,6 % vs 1,0 %
- Que pour le pourcentage maintenant la suppression virologique
- Faible taux (1 %) d'échec virologique dans chaque bras
- Pas d'émergence de résistance dans le bras poursuite du traitement ARV
- 2 des 3 participants du bras LA avaient des mutations de résistance aux INNTI dans le génotype ADN sur les PBMCs à l'inclusion, et 1/3 avait une émergence de résistance majeure aux INI
- Les réactions au site d'injection étaient fréquentes dans le bras LA IM, mais étaient principalement de grade 1 ou 2, avec peu d'arrêts
- Augmentation significativement plus importante de la satisfaction au traitement avec le schéma LA IM
- Le schéma avec injections IM de CAB LA + RPV LA toutes les 4 semaines était non inférieur au traitement oral quotidien à 48 semaines
Schéma d’étude
* Schéma avec INI : maximum 40% (DTG/ABC/3TC exclu)
** Dose charge à S4 : CAB 600 mg + RPV 900 mg
Objectifs
- Principal : % ARN VIH ≥ 50 c/ml à S48 avec CAB LA + RPV LA IM (ITT, algorithme snapshot) ; non infériorité si borne supérieure de l'IC 95 % bilatéral de la différence = 6 %
- Secondaire : ARN VIH < 50 c/ml à S48, tolérance, émergence de résistance, PRO, préférence des patients concernant le schéma LA
Caractéristiques à l’inclusion (ITT-exposés) et devenir
Résultats virologiques à S48 (ITT-E, analyse snapshot)
- Non infériorité démontrée pour les critères de jugement primaire et secondaire
Echecs virologiques confirmés (EVC)
- Définis comme 2 mesures consécutives d'ARN VIH ≥ 200 c/ml
- DTG/ABC/3TC, n = 4 (S20, S20, S32, S40) : pas d'émergence de résistance
- CAB LA + RPV LA, n = 3
Echecs virologiques confirmés (EVC), CAB LA + RPV LA (n = 3)
- Les concentrations plasmatiques de CAB et RPV à l’échec étaient inférieures à la moyenne de l’ensemble des participants
Concentrations plasmatiques résiduelles CAB et RPV (médiane, 5ème et 95ème percentiles)
Evénements indésirables à S48
- Diminution de l'incidence des RSI au cours du temps (de 69 % à S4 à 11 % à S48)
- 99 % des RSI étaient de grade 1-2 et la plupart (88 %) résolutives en ≤ 7 jours (médiane : 3 jours)
Avis des patients
- Amélioration de la satisfaction vis-à-vis du traitement en cours (HIVTSQs), modification moyenne ajustée entre J0 et S44 :
- LA CAB + RPV : + 6,12
- Poursuite ARV : + 1,05 (p < 0,001)
- Préférence des participants à S48
- Préférence pour le traitement LA IM : 86 %
- Préférence pour le traitement per os quotidien : 2 %